# 스타틴(statin) 계열 약물의 복용으로 인한 이상반응 중 근육 통증(근육통)이 발생하는 기전으로 가장 적절한 것은?

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> subject: 생체 대사와 항상성

## 문제

스타틴(statin) 계열 약물의 복용으로 인한 이상반응 중 근육 통증(근육통)이 발생하는 기전으로 가장 적절한 것은?

스타틴은 HMG-CoA 환원효소를 억제하여 콜레스테롤 합성을 감소시키고, 동시에 유비퀴논(CoQ10) 합성도 감소시킨다.

## 보기

1. 유비퀴논 결핍으로 인한 미토콘드리아 ATP 생성 감소 **✔ 정답**
2. 간에서 트리글리세라이드 합성 증가로 인한 전신 염증 반응
3. 콜레스테롤 감소로 인한 세포막 유동성 저하
4. 지방산 산화 증가로 인한 근육 에너지 대사 촉진
5. LDL 수용체 발현 증가로 인한 근육 콜레스테롤 축적

**정답: 1**

## 해설

스타틴은 HMG-CoA 환원효소를 억제하는데, 이 효소는 콜레스테롤뿐만 아니라 유비퀴논(CoQ10) 합성에도 필요한 말로닐-CoA 경로를 억제한다. 유비퀴논 결핍은 미토콘드리아의 전자전달계 기능을 저하시켜 ATP 생성을 감소시키고 근육통을 유발한다.

## 심화 해설

핵심 해설
**1. 핵심 개념 분석 (Key Concept)**

이 문제는 스타틴(Statin) 계열 약물의 대표적인 부작용인 근육통(Myalgia)의 작용 기전을 묻고 있어요. 스타틴은 HMG-CoA 환원효소(HMG-CoA Reductase)를 경쟁적으로 억제하여 콜레스테롤 합성을 감소시키는데, 이 효소는 메발론산 경로(Mevalonate Pathway)의 속도 제한 효소입니다. 이 경로는 콜레스테롤뿐만 아니라 유비퀴논(Coenzyme Q10, CoQ10), 돌리콜(Dolichol), 헴 A(Heme A) 등의 합성에도 관여합니다. 따라서 스타틴 투여 시 CoQ10 합성이 감소되어 근육 세포 내 미토콘드리아 기능 장애가 발생합니다.

**2. 정답 근거 (Answer Rationale)**

핵심! ①번이 정답입니다. 스타틴은 HMG-CoA 환원효소를 억제하여 메발론산 합성을 차단합니다. 메발론산은 유비퀴논(CoQ10)의 전구체입니다. CoQ10은 미토콘드리아 내막의 전자전달계(Electron Transport Chain)에서 전자 운반체 역할을 하며 산화적 인산화(Oxidative Phosphorylation)를 통해 ATP를 생성합니다. CoQ10 결핍은 근육 세포의 에너지 생산을 저하시켜 세포 손상과 근육통, 근육 약화를 유발합니다.

**3. 오답 분석 (Distractor Analysis)**

혼동 주의! 각 오답을 살펴볼게요.

② 오답 간 트리글리세라이드(TG) 합성 증가는 스타틴의 주요 작용과 무관합니다. 오히려 스타틴은 간에서 TG 합성을 감소시키고 VLDL 분비를 억제하여 중성지방을 낮춥니다. 전신 염증 반응은 스타틴의 항염증 효과와 관련되며 부작용 원인이 아닙니다.

③ 오답 콜레스테롤 감소로 인한 세포막 유동성 저하는 근육통의 주된 기전이 아닙니다. 스타틴은 혈중 콜레스테롤을 낮추지만 세포막의 콜레스테롤 함량을 급격히 변화시키지 않으며, 세포막 유동성 변화가 직접적인 근육통의 원인이라는 증거는 부족합니다.

④ 오답 지방산 산화 증가는 스타틴의 작용과 반대입니다. 스타틴은 AMPK 활성화 등을 통해 지방산 산화를 촉진할 수 있으나 이는 근육 에너지 대사를 촉진하는 방향이며, 근육통 유발과는 관련이 없습니다.

⑤ 오답 LDL 수용체 발현 증가는 간세포에서 일어나는 현상으로, 근육 세포에서의 콜레스테롤 축적과는 무관합니다. 오히려 스타틴은 간에서 LDL 수용체 발현을 증가시켜 혈중 LDL 콜레스테롤을 제거합니다.

**4. 연관 개념 정리 (Related Concepts)**

스타틴 관련 근육 부작용은 근육통(Myalgia), 근육병증(Myopathy), 횡문근융해증(Rhabdomyolysis)으로 이어질 수 있습니다. 위험 인자로는 고령, 신기능 저하, 갑상선 기능 저하증, 다른 약물과의 병용(특히 CYP3A4 억제제인 피브레이트계, 마크로라이드계 항생제, 아졸계 항진균제, 사이클로스포린 등)이 있습니다. 치료 중 근육통이 나타나면 혈청 CK(Creatine Kinase) 수치를 확인하고, CK가 정상 상한치의 5배 이상 상승 시 투여를 중단해야 합니다.

개념 정리
스타틴(Statin) → HMG-CoA 환원효소 억제 → 메발론산(Mevalonate) 감소 → CoQ10 합성 감소 → 미토콘드리아 전자전달계 기능 저하 → ATP 생성 감소 → 근육 세포 손상 → 근육통

한눈에 비교!

| 약물 계열 | 주요 부작용 기전 | 부작용 |
| --- | --- | --- |
| 스타틴(Statin) | CoQ10 결핍으로 인한 미토콘드리아 ATP 생성 저하 | 근육통, 근육병증, 횡문근융해증 |
| 피브레이트(Fibrate) | PPARα 작용, CYP450 상호작용, 간 기능 장애 | 근육통(특히 스타틴 병용 시 위험 증가) |
| 니아신(Niacin) | 프로스타글란딘 매개 혈관 확장, 간 독성 | 안면 홍조, 간 효소 상승 |

약리기전 포인트
HMG-CoA 환원효소는 메발론산 경로의 속도 제한 효소이며, 스타틴은 이 효소의 구조적 유사체로서 경쟁적 억제제로 작용합니다. 이 효소는 콜레스테롤 합성뿐만 아니라 이소프레노이드(Isoprenoid) 합성에도 관여하여 세포 내 신호 전달 단백질(Ras, Rho 등)의 프레닐화(Prenylation)를 조절합니다.

암기 팁
"스타틴은 콜레스테롤만 줄이는 게 아니라, 몸의 '에너지 발전소'인 미토콘드리아의 연료인 CoQ10도 줄여서 근육이 지치게 만든다!" 라고 기억하세요.

국시 빈출 포인트
스타틴의 근육 부작용 기전은 CoQ10 결핍과 관련된 미토콘드리아 ATP 생성 저하가 자주 출제됩니다. 또한 횡문근융해증 위험을 높이는 병용 약물(피브레이트, 마크로라이드계, 아졸계 항진균제)과의 상호작용도 빈출 주제입니다.

기출 변형 주의!
"스타틴을 복용 중인 환자에게 어떤 복약지도가 필요한가?" 라는 임상 사례형 문제로 출제될 수 있습니다. 이때 근육통 증상(특히 대칭성 근위부 근육통) 발생 시 즉시 약사에게 알리도록 지도하고, 자몽주스(Grapefruit juice) 섭취를 피하도록 안내하는 내용이 중요합니다.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**

고지혈증으로 아토르바스타틴(Atorvastatin) 10mg을 복용 중인 65세 남성 환자가 약국을 방문하여 "최근 양쪽 허벅지와 어깨가 무겁고 쑤시는 느낌이 들어요"라고 호소합니다. 환자는 최근에 다른 약을 추가로 복용한 적은 없고, 갑상선 질환이나 신장 질환 병력도 없습니다.

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**

1. **처방 검수(DUR)**: 환자의 스타틴 종류와 용량을 확인하고, 병용 약물(특히 CYP3A4 억제제)이 있는지 확인합니다. 아토르바스타틴은 CYP3A4 기질이므로 자몽주스, 마크로라이드계 항생제, 아졸계 항진균제와의 상호작용에 주의합니다.

2. **문제 평가(Evaluation)**: 환자의 증상이 스타틴 관련 근육통 가능성이 높다고 판단합니다. 핵심! 혈청 CK(Creatine Kinase) 검사를 권장하며, CK가 정상 상한치의 5배 이상이면 스타틴 투여를 중단하고 의사에게 연락해야 합니다. 3~5배 사이면 위험 인자 평가 후 용량 조절을 고려합니다.

3. **복약지도(Counseling)**: "약을 복용하면서 근육에 통증이나 쥐가 나는 느낌이 들면 절대 참지 말고 바로 알려주세요. 특히 소변색이 콜라색처럼 진해지거나 근육이 심하게 약해지는 증상이 나타나면 응급실에 가셔야 합니다."라고 안내합니다.

**환자 안전 및 주의사항 (Precautions)**

- 스타틴과 자몽주스(Grapefruit Juice)는 CYP3A4를 억제하여 아토르바스타틴의 혈중 농도를 증가시키므로 복용을 피해야 합니다.

- 피브레이트(Fibrate) 계열(특히 gemfibrozil)과 병용 시 근육병증 위험이 급증하므로 병용을 피하거나 신중히 사용합니다.

- 갑상선 기능 저하증(Hypothyroidism)은 스타틴 관련 근육병증의 위험 인자이므로, 증상이 있으면 갑상선 기능 검사도 함께 권장합니다.

복약지도 프로토콜
- 복용 시간: 스타틴은 간에서 콜레스테롤 합성이 가장 활발한 밤에 복용하는 것이 효과적입니다(단, 아토르바스타틴과 로수바스타틴은 반감기가 길어 하루 중 아무 때나 복용 가능).

- 음식: 식사와 관계없이 복용 가능하나, 지방이 많은 음식과 함께 복용 시 흡수가 다소 증가할 수 있습니다.

- 피해야 할 음식: 자몽주스(그레이프프루트 주스) 섭취 금지, 과도한 알코올 섭취는 간 독성 위험을 높이므로 주의.

선배 약사의 한마디
"약사는 환자의 안전한 약물 요법을 책임지는 마지막 보루예요! 스타틴 처방전을 보면 반드시 '환자에게 근육통이 있는지' 물어보고, 병용 약물과 자몽주스 섭취 여부를 확인하세요. 근육통은 단순한 부작용이 아니라 횡문근융해증의 전조 증상일 수 있습니다. 작은 증상 하나를 놓치지 않는 약사가 진정한 환자 안전 파수꾼입니다!"

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