# 급성 염증 반응에서 혈관 투과성 증가의 주요 매개물질은 무엇인가?

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> subject: 병태생리학 총론

## 문제

급성 염증 반응에서 혈관 투과성 증가의 주요 매개물질은 무엇인가?

## 보기

1. 인터페론-감마 (interferon-gamma)와 TNF-알파
2. 프로스타글란딘 E2와 로이코트리엔
3. 종양괴사인자-알파와 인터루킨-2
4. 히스타민 (histamine)과 브래디키닌 (bradykinin) **✔ 정답**
5. 보체 C3a와 인터루킨-4

**정답: 4**

## 해설

급성 염증 초기 단계에서 혈관 투과성 증가는 주로 히스타민과 브래디키닌에 의해 매개된다. 히스타민은 비만세포와 호염기구에서 분비되며, 브래디키닌은 카리크레인-칼리크레인 시스템을 통해 생성되어 혈관내피세포의 접합부를 열어 단백질과 세포의 혈관 외 유출을 증가시킨다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 급성 염증 반응(Acute Inflammatory Response)의 초기 단계에서 발생하는 핵심 현상인 혈관 투과성 증가(Increased Vascular Permeability)를 매개하는 주요 물질을 묻고 있어요. 염증의 5대 징후(발적, 열감, 부종, 통증, 기능장애) 중 부종(Edema)의 직접적인 원인을 이해하는 것이 중요합니다.

**정답 근거 (Answer Rationale)**
정답은 핵심! ④번 히스타민(Histamine)과 브래디키닌(Bradykinin)입니다. 이 두 물질은 급성 염증의 **즉각적인 혈관 반응**을 주도하는 대표적인 혈관활성 아민(Vasoactive Amines) 및 키닌(Kinin)입니다.
1.  히스타민: 조직 손상 시 비만세포(Mast cell)와 호염기구(Basophil)에서 즉시 방출됩니다. H1 수용체를 통해 미세혈관, 특히 세정맥(Venule)의 내피세포 수축을 유발하여 내피세포 사이의 틈(Gap)을 만들어 혈장 성분이 조직으로 빠져나가게 합니다.
2.  브래디키닌: 혈장 내 키닌-칼리크레인 시스템(Kinin-Kallikrein System)이 활성화되어 생성됩니다. 강력한 혈관확장제이면서 동시에 내피세포의 접합부를 느슨하게 하여 혈관 투과성을 급격히 증가시킵니다. 또한 통증 수용체를 직접 자극하여 염증성 통증을 유발하는 주요 물질이기도 해요.

**오답 분석 (Distractor Analysis)**
혼동 주의! 다른 선택지들은 염증 반응에서 중요한 역할을 하지만, **급성기 혈관 투과성 증가의 주요 직접 매개체**라는 측면에서는 부적합합니다.
① 인터페론-감마(IFN-γ)와 TNF-알파: 이들은 주로 만성 염증(Chronic Inflammation)이나 면역 반응 조절, 특히 대식세포(Macrophage) 활성화에 관여하는 사이토카인(Cytokine)입니다. 혈관 투과성에 간접적 영향을 줄 수 있지만, 히스타민/브래디키닌처럼 즉각적이고 직접적인 매개체는 아닙니다.
② 프로스타글란딘 E2(PGE2)와 로이코트리엔(Leukotriene): 이들은 아라키돈산(Arachidonic Acid) 대사산물로, **염증의 지속 및 증폭**에 관여합니다. PGE2는 혈관확장과 통증, 발열을, 로이코트리엔(특히 LTB4)은 백혈구 유주(Leukocyte Chemotaxis)에 주로 기여합니다. 혈관 투과성 증가에는 브래디키닌이나 히스타민보다는 덜 직접적입니다.
③ 종양괴사인자-알파(TNF-α)와 인터루킨-2(IL-2): TNF-α는 염증성 사이토카인의 핵심이지만, 주로 내피세포 활성화, 백혈구 부착 분자 발현 유도 등 **세포성 염증 반응의 시작**에 더 중요합니다. IL-2는 T림프구 증식과 활성화에 필수적인 사이토카인으로, 급성 혈관 반응과는 거리가 멉니다.
⑤ 보체 C3a와 인터루킨-4(IL-4): C3a는 아나필라톡신(Anaphylatoxin)으로 비만세포를 자극하여 히스타민 방출을 유도할 수 있지만, **직접 매개체라기보다는 매개체 방출 유도제**입니다. IL-4는 알레르기 및 Th2 반응과 관련된 사이토카인입니다.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**
염증 매개체는 작용 시기에 따라 크게 두 그룹으로 나눌 수 있어요.
1.  **선발대(즉시 반응 매개체)**: 히스타민, 브래디키닌, 세로토닌(Serotonin). 손상 후 수초에서 수분 내에 작용 시작.
2.  **후발대(지연 반응 매개체)**: 사이토카인(IL-1, TNF-α), 아라키돈산 대사산물(프로스타글란딘, 로이코트리엔), 산소 유리기. 수분에서 수시간 후에 작용하여 염증 반응을 지속하고 증폭시킵니다.

개념 정리

| 염증 단계 | 주요 현상 | 주요 매개 물질 |
| --- | --- | --- |
| 급성기 (초기, 수초~수분) | 혈관확장, 혈관 투과성 급증, 혈장 성분 유출 (부종) | 히스타민, 브래디키닌, 세로토닌 |
| 세포성 염증기 (지연, 수시간~수일) | 백혈구 부착, 유주, 식균작용 | 사이토카인(IL-8, LTB4), 보체(C5a) |
| 조직 손상/회복기 | 조직 파괴, 섬유화, 재생 | 효소(프로테아제), 성장인자 |

한눈에 비교!

| 매개체 | 기원 | 주요 작용 | 억제제 예시 |
| --- | --- | --- | --- |
| 히스타민 | 비만세포, 호염기구 | 혈관확장, 투과성 증가, 가려움 | 항히스타민제 (H1 차단제) |
| 브래디키닌 | 혈장 (키닌계) | 혈관확장, 투과성 증가, 통증 유발 | ACE 억제제 (분해 억제→부작용), 브래디키닌 수용체 길항제 |
| 프로스타글란딘 | 아라키돈산 (COX 경로) | 혈관확장, 통증, 발열 | NSAIDs (COX 억제제) |
| 로이코트리엔 | 아라키돈산 (5-LOX 경로) | 기관지 수축, 백혈구 유주 | 몬테루카스트 (LT 수용체 길항제) |

약리기전 포인트
히스타민과 브래디키닌의 작용은 임상에서 약물의 부작용과 직결됩니다.
- 핵심! ACE 억제제 (에날라프릴 등)는 브래디키닌 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이기 때문에, 마른기침(Dry cough)과 혈관부종(Angioedema)의 원인이 됩니다.
- 항히스타민제는 H1 수용체를 차단하여 알레르기성 비염, 두드러기에서의 혈관 투과성 증가와 가려움을 완화시킵니다.

암기 팁
"**히(히스타민)브(브래디키닌)라(라=즉시) 급하다!**" 급성 염증의 초기 혈관 투과성 증가는 히스타민과 브래디키닌이 담당한다고 연상하세요.

국시 빈출 포인트
염증 매개체는 작용 시기(즉시 vs 지연), 기원, 주요 작용을 묻는 형태로 자주 출제됩니다. 특히 히스타민/브래디키닌 vs 프로스타글란딘/로이코트리엔 vs 사이토카인의 역할 구분을 명확히 해야 합니다.

기출 변형 주의!
"ACE 억제제 복용 환자에게 나타나는 마른기침의 기전은?"과 같이, 병태생리 지식을 약물 부작용과 연결하여 출제될 수 있습니다. 정답은 "브래디키닌 축적"이 됩니다.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**
알레르기성 비염으로 병원을 다니는 환자가, 갑자기 얼굴과 입술이 부어오르고 호흡이 약간 불편하다며 당황한 채 약국에 왔습니다. 환자는 최근 고혈압 치료를 시작하면서 새로 처방받은 리시노프릴(Lisinopril)을 복용하고 있습니다.

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**
1.  **처방 검수(DUR) & 긴급 평가**: 환자의 증상(얼굴 부종, 호흡곤란)은 핵심! ACE 억제제의 중증 부작용인 혈관부종(Angioedema)을 강력히 시사합니다. 이는 브래디키닌 축적에 의한 혈관 투과성 급격한 증가로 인한 것입니다. 호흡기 부종은 기도 폐쇄로 이어질 수 있어 응급 상황입니다.
2.  **즉시 중재**: 환자에게 ACE 억제제 복용을 즉시 중단하라고 안내하고, **즉시 응급실로 가거나 119에 연락할 것을 강력히 권고**해야 합니다. 약사는 처방한 의사에게도 가능한 한 빨리 이 사실을 알려야 합니다.
3.  **향후 치료 계획**: 회복 후, 의사는 일반적으로 마른기침이나 혈관부종 위험이 없는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)로 약물을 변경할 것입니다.

**환자 안전 및 주의사항 (Precautions)**
- ACE 억제제 시작 시, 특히 처음 1개월 내에 혈관부종 발생 위험이 높습니다. 환자에게 입술, 혀, 얼굴, 목의 부종이나 호흡곤란 증상이 나타나면 **즉시 복용을 중단하고 의료진에게 연락**하도록 반드시 교육해야 합니다.
- 이 부작용은 용량 의존적이지 않으며, 과거력이 있으면 재발 위험이 매우 높아 평생 금기입니다.

복약지도 프로토콜
**ACE 억제제/ARB 신규 복용 환자 필수 복약지도 사항:**
1.  **부작용 모니터링**: "마른기침이 지속되거나, 얼굴/입술이 붓거나, 숨쉬기가 어려워지면 바로 알려주세요."
2.  **투약 시작 시기**: 저혈압을 방지하기 위해 첫 복용은 취침 전에 하는 것이 좋을 수 있습니다.
3.  **정기 검사**: 신기능(혈청 크레아티닌)과 혈청 칼륨 수치를 정기적으로 점검해야 합니다.

선배 약사의 한마디
"염증 매개체는 단순히 시험을 위한 지식이 아니에요. 히스타민과 브래디키닌이 어떻게 작용하는지 이해하면, 알레르기 반응을 진정시키는 항히스타민제가 왜 필요한지, ACE 억제제의 그 성가신 기침이 왜 생기는지 자연스럽게 알게 됩니다. 병태생리학은 모든 약물 작용과 부작용의 뿌리예요. 이 연결고리를 늘 생각하며 공부하세요!"

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