# 외재적(extrinsic) apoptosis 경로의 시작 단계로 옳은 것은?

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> language: ko  
> subject: 병태생리학 총론

## 문제

외재적(extrinsic) apoptosis 경로의 시작 단계로 옳은 것은?

## 보기

1. death receptor와 death ligand의 결합 **✔ 정답**
2. DNA 단편화 효소(DNase)의 활성화
3. mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP)
4. cytochrome c의 방출
5. executioner caspase의 활성화

**정답: 1**

## 해설

Extrinsic 경로는 TNF, Fas ligand 등의 death ligand가 death receptor(TNFR, Fas)에 결합하면서 시작된다. 이후 DISC가 형성되어 caspase-8이 활성화되고, 최종적으로 executioner caspase-3/7이 활성화되어 apoptosis가 진행된다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 세포사멸(Apoptosis)의 두 가지 주요 경로 중 외재성 경로(Extrinsic Pathway)의 시작점을 묻고 있어요. 세포사멸은 프로그램된 세포 사멸로, 암 치료제의 작용 기전을 이해하는 데 매우 중요한 개념이에요.

**핵심 개념 분석 (Key Concept)**
세포사멸은 크게 두 가지 경로로 시작됩니다.
1. 외재성 경로(Extrinsic Pathway): 세포 외부의 신호(Death ligand)에 의해 시작됩니다.
2. 내재성 경로(Intrinsic Pathway): 세포 내부의 스트레스(예: DNA 손상, 산화 스트레스)에 의해 시작됩니다.

**정답 근거 (Answer Rationale)**
핵심! 외재성 경로의 시작은 death receptor(예: Fas, TNFR1)와 death ligand(예: FasL, TNF-α)의 결합입니다. 이 결합은 세포막에서 일어나며, 이후 세포 내 신호전달이 활성화되어 세포사멸이 진행됩니다. 따라서 정답은 ①번입니다.

**오답 분석 (Distractor Analysis)**
혼동 주의! ②번 DNA 단편화 효소(DNase)의 활성화와 ⑤번 executioner caspase의 활성화는 외재성, 내재성 경로 모두에서 공통적으로 나타나는 **후기 단계**의 사건입니다. 경로의 시작점이 아니에요.

혼동 주의! ③번 mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP)와 ④번 cytochrome c의 방출은 내재성 경로(Intrinsic Pathway)의 핵심 사건입니다. 미토콘드리아의 기능 장애를 특징으로 하며, 외재성 경로의 시작점이 아닙니다.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**
외재성 경로가 활성화되면, death receptor와 ligand의 결합 후 DISC(Death-Inducing Signaling Complex)가 형성되어 initiator caspase(주로 caspase-8)를 활성화합니다. 활성화된 caspase-8은 직접, 또는 내재성 경로를 통해 executioner caspase(caspase-3, -7)를 활성화하여 최종적으로 세포사멸을 유도합니다.

개념 정리

| 경로 | 시작 신호/사건 | 주요 매개체 | 관련 치료/연구 |
| --- | --- | --- | --- |
| 외재성 (Extrinsic) | Death ligand + Death receptor 결합 | Fas/FasL, TNF-α/TNFR, caspase-8, DISC | 일부 항암제, 면역요법 |
| 내재성 (Intrinsic) | 세포 내 스트레스 (DNA 손상 등) | Bcl-2 family, MOMP, cytochrome c, caspase-9 | 대부분의 항암제, 방사선 치료 |

한눈에 비교!

| 단계 | 외재성 경로 | 내재성 경로 |
| --- | --- | --- |
| 시작점 | 세포막 (리간드-수용체 결합) | 미토콘드리아 (MOMP) |
| 주요 Initiator Caspase | Caspase-8 | Caspase-9 |
| 억제 단백질 | FLIP (c-FLIP) | Bcl-2, Bcl-xL |

약리기전 포인트
많은 항암제(Doxorubicin, Cisplatin 등)는 DNA를 손상시켜 내재성 경로를 활성화합니다. 반면, 일부 면역요법이나 표적치료제는 외재성 경로를 조절하려는 시도입니다. 암세포는 종종 이들 경로를 회피(예: Bcl-2 과발현, FLIP 증가)하여 생존하므로, 이를 표적으로 하는 신약 개발이 활발해요.

암기 팁
"**외부**에서 **리간드**가 와서 **수용체**를 두드린다(결합한다)"고 생각하세요. Extrinsic = External signal.

국시 빈출 포인트
세포사멸 경로는 암 치료제 기전과 연결되어 자주 출제됩니다. 두 경로의 **시작점**과 **주요 매개 물질**(예: cytochrome c는 어느 경로?)을 명확히 구분하는 것이 핵심이에요.

기출 변형 주의!
"DNA 손상을 유발하는 항암제가 주로 활성화하는 세포사멸 경로는?" 또는 "Bcl-2 억제제(Venetoclax)의 표적과 작용 경로는?" 같은 형태로 변형 출제될 수 있어요. 기초 개념을 탄탄히 해두세요.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**
유방암 치료를 받는 환자가 새로운 표적 치료제에 대해 궁금해합니다. "선생님, 이 새로운 주사제는 기존 항암제와 어떻게 다르게 작용한다고 하나요?"라고 질문해요.

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**
약사는 환자의 이해를 돕기 위해 작용 기전을 설명할 수 있어야 해요. "기존의 많은 항암제는 암세포 **안쪽**의 DNA를 공격해서 세포를 죽이게 하는 신호를 보내는 방식이에요. 이 새로운 약은 암세포 **겉면**에 있는 특정 표적(수용체)에 붙어서, '지금 죽을 때야'라는 외부 신호를 직접 전달하는 방식으로 작용해요."라고 설명하면, 환자가 치료 원리를 직관적으로 이해하는 데 도움이 됩니다. 이는 외재성 세포사멸 경로를 활용한 치료의 예에 해당할 수 있어요.

**환자 안전 및 주의사항 (Precautions)**
표적 치료제는 특정 수용체를 표적으로 하므로, 해당 수용체에 대한 검사(예: HER2, PD-L1 검사) 결과가 양성인 환자에게만 사용됩니다. 약사는 처방 검수 시 이 점을 반드시 확인해야 하며, 표적이 아닌 환자에게 투여될 경우 효과가 없을 뿐만 아니라 불필요한 부작용만 초래할 수 있음을 인지해야 해요.

선배 약사의 한마디
"세포사멸 기전은 단순히 시험을 위한 지식이 아니라, 현대 항암 치료의 근간을 이루는 개념이에요. 왜 이 약을 써야 하는지, 왜 그 환자에게만 쓸 수 있는지를 이해하면, 환자 상담과 처방 검수의 질이 한 단계 올라갑니다. '세포가 어떻게 죽느냐'를 아는 것이 '어떻게 암을 치료하느냐'의 첫걸음이에요!"

## 핵심 개념

- **Apoptosis** — 프로그램된 세포 사멸. 조직의 항상성 유지, 발달, 면역 반응에 중요하며, 암 치료의 주요 표적.
- **Extrinsic Pathway** — 외부의 death ligand가 세포막 death receptor에 결합하여 시작되는 apoptosis 경로.
- **Death Receptor (Fas/TNFR)** — 세포막에 존재하는 수용체. 특정 리간드와 결합하면 세포사멸 신호를 전달합니다.
- **DISC (Death-Inducing Signaling Complex)** — Death receptor 활성화 후 형성되는 복합체. Caspase-8을 활성화시켜 apoptosis 신호를 증폭합니다.
- **Intrinsic Pathway** — 세포 내부 스트레스에 의해 미토콘드리아 기능 장애(MOMP)로 시작되는 apoptosis 경로.

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