# 항이뇨 호르몬(ADH)의 주요 작용 기전으로 옳은 것은?

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## 문제

항이뇨 호르몬(ADH)의 주요 작용 기전으로 옳은 것은?

## 보기

1. 원위세뇨관에서 V1 수용체를 통해 알도스테론 분비를 자극하여 수분 재흡수를 증가시킨다
2. 근위세뇨관에서 V1 수용체를 통해 나트륨-칼륨 ATPase를 활성화하여 수분 재흡수를 증가시킨다
3. 헨레 고리 상행각에서 V2 수용체를 통해 cGMP를 증가시켜 수분 재흡수를 증가시킨다
4. 집합관에서 V2 수용체를 통해 아쿠아포린-2(AQP2)를 세포막에 삽입하여 수분 재흡수를 증가시킨다 **✔ 정답**
5. 집합관에서 V3 수용체를 통해 cAMP를 감소시켜 수분 투과성을 증가시킨다

**정답: 4**

## 해설

ADH(바소프레신)는 집합관 기저측막의 V2 수용체에 결합 → Gs 단백질 → adenylyl cyclase 활성화 → cAMP 증가 → PKA 활성화 → 아쿠아포린-2(AQP2) 소낭이 내강 쪽 세포막에 삽입되어 수분 투과성이 증가하고 수분 재흡수가 촉진된다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 항이뇨 호르몬(Antidiuretic Hormone, ADH, 바소프레신(Vasopressin))의 정확한 작용 부위와 세포 내 신호전달 기전을 묻는 기초 약리학 문제예요.

**핵심 개념 분석 (Key Concept)**
ADH는 시상하부에서 합성되어 뇌하수체 후엽에서 분비되는 펩타이드 호르몬으로, 신장에서 물의 재흡수를 증가시켜 혈장 삼투압을 유지하고 혈액량을 보존하는 역할을 해요. 그 작용은 특정 수용체를 통해 매개됩니다.

**정답 근거 (Answer Rationale)**
정답인 ④번은 ADH의 작용 기전을 정확히 설명하고 있어요.
핵심! ADH는 신장 집합관(Collecting Duct)의 기저측막에 위치한 V2 수용체(Vasopressin V2 receptor)에 결합합니다. 이 수용체는 Gs 단백질과 결합되어 있어, 결합 시 아데닐산 고리화효소(Adenylyl cyclase)를 활성화시켜 cAMP를 증가시킵니다. 증가된 cAMP는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하고, 이는 아쿠아포린-2(Aquaporin-2, AQP2) 수용체가 세포 내 소낭에서 관강(Lumen) 쪽 세포막으로 삽입(Insertion)되도록 유도해요. 이로 인해 집합관 세포막의 물 투과성이 급격히 증가하여, 삼투압 구배에 따라 물이 재흡수됩니다.

**오답 분석 (Distractor Analysis)**
① 혼동 주의! ADH는 V2 수용체를 통해 작용하며, 알도스테론(Aldosterone) 분비를 자극하지 않아요. 알도스테론 분비는 안지오텐신 II(Angiotensin II)와 혈중 칼륨 농도에 의해 조절됩니다. 또한 작용 부위도 원위세뇨관이 아니라 집합관이에요.
② 작용 부위가 틀렸어요. ADH는 근위세뇨관(Proximal tubule)이 아니라 집합관에서 작용합니다. 또한 V1 수용체는 혈관 수축에 관여하는 수용체로, 신장의 수분 재흡수와는 직접적인 관련이 없어요.
③ 작용 부위와 2차 전달물질이 모두 틀렸어요. ADH는 헨레 고리(Henle's loop)가 아니라 집합관에서 작용하며, cGMP가 아닌 cAMP를 증가시켜요.
⑤ 수용체와 2차 전달물질이 모두 틀렸어요. ADH의 수분 재흡수 작용은 V3 수용체(뇌하수체 전엽의 ACTH 분비 조절)가 아닌 V2 수용체를 통해 이루어지며, cAMP를 감소시키는 것이 아니라 증가시킵니다.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**
ADH 분비는 주로 혈장 삼투압 증가(고삼투압)와 혈액량 감소(저혈량)에 의해 자극받아요. ADH 작용을 모방하는 약물인 데스모프레신(Desmopressin)은 V2 수용체에 대한 선택성이 높아, 요붕증(Diabetes insipidus) 치료나 야뇨증, 일부 출혈성 질환에 사용됩니다.

개념 정리

| 구분 | 내용 |
| --- | --- |
| 호르몬 | 항이뇨 호르몬(ADH, 바소프레신) |
| 주요 기능 | 신장 집합관에서 물 재흡수 증가, 혈장 삼투압 유지 |
| 작용 부위 | 신장 집합관 세포의 기저측막 |
| 표적 수용체 | V2 수용체 (Gs 단백질 결합형) |
| 주요 2차 전달물질 | cAMP 증가 |
| 최종 효과기 | 아쿠아포린-2(AQP2)의 세포막 삽입 |

한눈에 비교!

| 바소프레신 수용체 아형 | 주요 분포 | 신호전달 (G 단백질) | 주요 생리적 효과 |
| --- | --- | --- | --- |
| V1a | 혈관 평활근, 간장 | Gq/11 (IP3/DAG 증가) | 혈관 수축, 글리코겐 분해 |
| V1b (V3) | 뇌하수체 전엽 | Gq/11 (IP3/DAG 증가) | ACTH 분비 촉진 |
| 핵심! V2 | 신장 집합관 | Gs (cAMP 증가) | 물 재흡수 증가 (항이뇨) |

암기 팁
"**V2는 물(Water)을 2배로!**" V2 수용체는 물 재흡수를 담당한다고 연상하세요. 작용 부위는 "집합관은 물을 모아(Collecting) 보내는 곳"이라고 기억하면 좋아요.

국시 빈출 포인트
ADH의 V2 수용체 → cAMP → 아쿠아포린-2 삽입 경로는 매년 빠지지 않고 출제되는 초고빈도 포인트예요. "중심성 요붕증(Central diabetes insipidus) vs 신성 요붕증(Nephrogenic diabetes insipidus)"의 원인을 구분하는 문제에서도 이 기전 이해가 필수적이에요.

기출 변형 주의!
단순 기전에서 나아가, "리튬(Lithium)을 장기 복용한 환자에서 다뇨(Polyuria)가 발생한 기전은?"과 같이 약물 부작용과 연결지어 출제될 수 있어요. 리튬은 V2 수용체 신호전달을 방해하여 신성 요붕증을 유발합니다.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**
"중심성 요붕증 진단을 받은 10세 환아의 보호자가, 아이가 밤에 소변을 너무 자주 보러 가고 물을 많이 마신다고 호소하며 약국을 방문했습니다. 의사로부터 데스모프레신(Desmopressin) 비강 스프레이 처방전을 받아왔어요. 약사는 어떻게 복약지도를 해야 할까요?"

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**
1. **처방 검수(DUR)**: 데스모프레신은 ADH의 합성 유사체로, 선택적인 V2 수용체 작용제예요. 중심성 요붕증의 표준 치료제입니다.
2. **복약지도(Counseling)**:
* 핵심! **용법**: 비강 스프레이는 처방된 횟수(보통 1일 1~2회)만큼 코 안에 분사합니다. 사용 전에 코를 깨끗이 하고, 분사 후에는 몇 분간 코를 풀지 말아야 해요.
* **효과 모니터링**: 약물 효과로 소변량이 줄고 갈증이 감소할 거예요. 아이의 소변 출력과 수분 섭취량을 주의 깊게 관찰하도록 안내하세요.
* **중요 주의사항**: 물 중독(Water intoxication)과 저나트륨혈증(Hyponatremia)을 주의해야 해요. 약물로 인해 물 재흡수가 과도해지면 혈중 나트륨 농도가 위험하게 떨어질 수 있어요. 두통, 구역질, 혼란, 경련 등의 증상이 나타나면 즉시 병원에 연락하도록 교육해야 합니다.
* **약물상호작용**: 삼환계 항우울제(TCA), 클로르프로파미드(Chlorpropamide), 카르바마제핀(Carbamazepine) 등은 ADH 분비를 촉진하여 저나트륨혈증 위험을 증가시킬 수 있어요.

복약지도 프로토콜
* **필수 확인 사항**: 환자의 나이, 체중, 기저 질환(심장/신장 질환 여부).
* **복용 타이밍**: 의사의 지시에 따르며, 일반적으로 취침 전 투여하여 야간 빈뇨를 조절합니다.
* **식사 관련**: 특별한 제한 없음.
* **보관법**: 실온 보관. 직사광선을 피하세요.

선배 약사의 한마디
"ADH 기전은 단순히 '물 재흡수'라고 외우기보다, V2-cAMP-AQP2라는 신호전달 경로를 하나의 이야기로 이해하세요. 이렇게 이해하면 요붕증 환자에게 데스모프레신을 조제할 때, 왜 물 중독에 주의해야 하는지, 어떤 상호작용을 확인해야 하는지가 자연스럽게 떠오를 거예요. 약사는 호르몬과 수용체의 언어를 이해하는 전문가입니다!"

## 핵심 개념

- **항이뇨 호르몬** — 시상하부 생성, 뇌하수체 후엽 저장/분비. 신장 집합관에서 물 재흡수 증가를 통해 혈장 삼투압 유지.
- **V2 수용체** — ADH(바소프레신)의 아형 중 하나. 신장 집합관 기저측막에 분포, Gs 단백질 결합. cAMP 증가를 통해 아쿠아포린-2 삽입 유도.
- **아쿠아포린-2** — 물 채널 단백질. ADH 자극 시 세포 내 소낭에서 집합관 세포의 관강 측 세포막으로 삽입되어 물 투과성을 급격히 증가시킴.
- **집합관 (Collecting Duct)** — 신장 네프론의 최종 부분. ADH의 표적 부위로, 여기서 최종적인 수분 재흡수 조절이 이루어짐.
- **요붕증 (Diabetes Insipidus)** — ADH 분비 부족(중심성) 또는 신장의 ADH 반응 저하(신성)로 인해 농축되지 않은 다량의 소변을 배설하는 질환.

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