# 30세 여성 조현병 환자가 할로페리돌(haloperidol) 복용 2주 후 생리가 멈추고 유즙 분비가 나타났다. 이 부작용의 기전으로 가장 적절한 것은?

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> language: ko  
> subject: 중추신경계

## 문제

30세 여성 조현병 환자가 할로페리돌(haloperidol) 복용 2주 후 생리가 멈추고 유즙 분비가 나타났다. 이 부작용의 기전으로 가장 적절한 것은?

환자 정보는 다음과 같음:
• 할로페리돌(haloperidol) 5mg/day 복용 중임
• 임신 검사 음성, 갑상선 기능 정상임
• 혈청 프로락틴(prolactin) 수치 85 ng/mL (정상 2~29 ng/mL)로 상승됨

## 보기

1. 세로토닌 5-HT2A 수용체 차단으로 프로락틴 분비가 증가함
2. 시상하부 도파민 경로 차단으로 프로락틴 분비 억제가 감소함
3. 무스카린 수용체 차단으로 시상하부 호르몬 분비가 억제됨
4. 뇌하수체 전엽의 D2 수용체 차단으로 프로락틴 분비가 증가함 **✔ 정답**
5. 에스트로겐 수용체 활성화로 프로락틴 생성이 증가함

**정답: 4**

## 해설

도파민은 정상적으로 뇌하수체 전엽의 D2 수용체에 작용하여 프로락틴 분비를 억제한다. 할로페리돌과 같은 D2 차단제는 이 억제를 차단하여 프로락틴이 과다 분비되고, 그 결과 무월경, 유즙 분비, 성기능 장애 등 고프로락틴혈증 증상이 나타난다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 전형적 항정신병약(Typical Antipsychotics)의 대표적인 내분비계 부작용인 고프로락틴혈증(Hyperprolactinemia)의 발생 기전을 묻고 있어요.

**핵심 개념 분석 (Key Concept)**
할로페리돌(Haloperidol)은 강력한 도파민 D2 수용체 차단제(Dopamine D2 Receptor Antagonist)입니다. 도파민은 시상하부에서 분비되어 뇌하수체 전엽으로 이동하는 프로락틴 억제 인자(Prolactin Inhibiting Factor, PIF)로 작용해요. 정상적으로 도파민이 뇌하수체 전엽의 유즙분비세포(Lactotrophs)에 있는 D2 수용체에 결합하면, 프로락틴 분비가 억제됩니다. 항정신병약이 이 D2 수용체를 차단하면, 도파민의 억제 신호가 차단되어 프로락틴 분비가 비정상적으로 증가하게 되죠.

**정답 근거 (Answer Rationale)**
핵심! 정답인 ④번은 이 기전을 정확히 설명하고 있어요. "뇌하수체 전엽의 D2 수용체 차단으로 프로락틴 분비가 증가함"이 바로 할로페리돌이 유발하는 고프로락틴혈증의 직접적인 기전입니다. 환자의 혈청 프로락틴 수치가 85 ng/mL로 정상 범위(2~29 ng/mL)를 크게 초과한 것도 이를 뒷받침합니다.

**오답 분석 (Distractor Analysis)**
① 혼동 주의! 세로토닌 5-HT2A 수용체 차단은 비전형 항정신병약(Atypical Antipsychotics)의 주요 기전 중 하나이며, 오히려 프로락틴 상승을 덜 유발하는 특징과 관련이 있어요. 할로페리돌은 주로 D2 차단 작용이 강합니다.
② 표현이 혼란스럽습니다. "시상하부 도파민 경로 차단으로 프로락틴 분비 억제가 감소함"은 결과적으로 프로락틴 분비가 증가한다는 의미로 해석될 수 있지만, 기전의 위치를 명확히 하지 않아 정확한 설명이 아니에요. 핵심은 시상하부가 아닌 **뇌하수체 전엽**에서의 D2 수용체 차단입니다.
③ 무스카린 수용체 차단은 항콜린성 부작용(구강건조, 변비, 시야흐림 등)과 관련이 있으며, 프로락틴 분비와는 직접적인 연관이 없어요.
⑤ 에스트로겐 수용체 활성화는 프로락틴 분비를 촉진할 수 있지만, 할로페리돌의 주요 작용 기전이 아닙니다. 할로페리돌은 도파민 수용체에 작용하는 약물이에요.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**
고프로락틴혈증은 무월경(Amenorrhea), 유즙분비(Galactorrhea), 성욕 감소, 불임 등을 유발할 수 있어요. 클로자핀(Clozapine), 퀘티아핀(Quetiapine), 아리피프라졸(Aripiprazole) 같은 비전형 항정신병약은 D2 친화력이 상대적으로 낮거나 부분 효능제(Partial Agonist) 작용을 하여 이 부작용 발생 위험이 낮은 편입니다.

개념 정리

| 구분 | 정상 생리 | 할로페리돌 투여 시 |
| --- | --- | --- |
| 주요 신호 | 시상하부 → 도파민 분비 | 시상하부 → 도파민 분비 (그대로) |
| 뇌하수체 전엽 | 도파민(D2 수용체 결합) → 프로락틴 분비 억제 | 할로페리돌(D2 수용체 차단) → 도파민 신호 차단 |
| 결과 | 정상 프로락틴 수치 유지 | 프로락틴 분비 증가 → 고프로락틴혈증 |

한눈에 비교!

| 약물 분류 | 대표 약물 | 주요 수용체 작용 | 고프로락틴혈증 위험 |
| --- | --- | --- | --- |
| 전형적 항정신병약 | 할로페리돌, 클로르프로마진 | 강력한 D2 차단 | 매우 높음 |
| 비전형 항정신병약 | 리스페리돈, 팔리페리돈 | 강력한 D2 및 5-HT2A 차단 | 높음 |
| 비전형 항정신병약 | 올란자핀, 퀘티아핀 | 다양한 수용체 차단, D2 친화력 낮음 | 낮음~중간 |
| 부분 효능제 | 아리피프라졸 | D2 부분 효능제, 5-HT1A 부분 효능제 | 매우 낮음 |

약리기전 포인트
• **타겟 수용체**: 도파민 D2 수용체 (뇌하수체 전엽 유즙분비세포)
• **정상 신호**: 도파민(D2 효능제) → 프로락틴 분비 ↓
• **약물 작용**: 할로페리돌(D2 차단제) → 도파민 신호 차단 → 프로락틴 분비 ↑
• **임상 결과**: 혈청 프로락틴 상승 → 무월경, 유즙분비 등

암기 팁
"**할로(할로페리돌)가 D2를 막으면, 프로(프로락틴)가 미친 듯이 솟아나!**" D2 차단이 프로락틴 상승의 열쇠라는 점을 연상하세요.

국시 빈출 포인트
항정신병약의 부작용은 매년 빠지지 않고 출제돼요. 고프로락틴혈증의 기전(D2 차단), 추체외로증후군(EPS) 기전(흑질선조체 경로 D2 차단), 그리고 비전형 약물이 이를 어떻게 개선했는지(5-HT2A 차단으로 도파민 방출 증가)를 비교하며 공부하세요.

기출 변형 주의!
"할로페리돌 대신 고프로락틴혈증 위험이 가장 낮은 약물은?" 또는 "유즙분비 부작용으로 내원한 환자, 현재 복용 중인 약물은?" 식으로 약물 선택 문제나 처방 검토 사례형으로 변형 출제될 수 있어요.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**
"할로페리돌을 장기 복용하는 30대 여성 환자가 최근 생리가 불규칙해지고, 가슴을 누르면 투명한 액체가 나온다고 불편함을 호소하며 약국을 방문했습니다. 환자는 이 증상이 약과 관련이 있을지 몰랐다고 해요."

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**
1.  **평가 및 확인**: 환자의 증상(무월경, 유즙분비)을 세심히 청취하고, 임신 가능성을 먼저 배제합니다. 처방전을 확인해 할로페리돌 또는 다른 항정신병약 복용 여부를 확인하세요.
2.  **원인 설명**: 핵심! 환자에게 이해하기 쉽게 설명해주세요. "이 약은 뇌에서 프로락틴이라는 호르몬 분비를 억제하는 신호를 막아서, 호르몬이 너무 많이 나오게 만들 수 있어요. 그래서 생리가 멈추거나 젖이 나올 수 있는 부작용이 발생한 거예요."
3.  **의사 소통 및 중재**: 이 증상은 약물로 인한 것이므로, 반드시 처방한 정신건강의학과 의사에게 보고해야 합니다. 의사는 프로락틴 수치 검사를 시행하고, 증상의 심각도와 정신증 조절 상태를 고려하여 대안을 모색할 거예요. 옵션으로는:
• 용량 감소
• 고프로락틴혈증 위험이 낮은 비전형 항정신병약(Atypical Antipsychotic)(예: 아리피프라졸, 퀘티아핀)으로 변경
• 필요시 프로락틴 강하제(예: 카버골린) 추가 처방 등을 고려할 수 있습니다.
4.  **절대 금지 사항**: 환자에게 스스로 약을 끊거나 용량을 조절하지 말라고 반드시 당부하세요. 갑작스런 중단은 정신증 악화를 초래할 수 있습니다.

**환자 안전 및 주의사항 (Precautions)**
• 장기적인 고프로락틴혈증은 골밀도 감소(골다공증) 위험을 증가시킬 수 있어 주기적인 모니터링이 필요합니다.
• 유즙분비로 인한 심리적 고통과 불편함을 경시하지 말고, 공감하는 태도로 상담해주세요.

복약지도 프로토콜
**필수 확인 사항**: 1) 생리 주기 변화, 2) 유방에서의 비정상적 분비물, 3) 성기능 장애(성욕 감소) 여부.
**설명 포인트**: "이 부작용은 약 때문이며, 의사 선생님과 상의하면 해결 방법이 있습니다. 스스로 조절하지 마세요."
**모니터링**: 정기적인 혈청 프로락틴 수치 검사가 도움이 될 수 있습니다.

선배 약사의 한마디
"항정신병약을 복용하는 젊은 여성 환자를 만날 때는, 정신증 증상 관리뿐만 아니라 삶의 질에 큰 영향을 미치는 생식 내분비계 부작용에도 세심한 주의를 기울여야 해요. 환자가 부작용을 호소할 때 '그런 부작용은 흔해요'라고 넘기지 말고, 적극적으로 듣고 의사에게 연결하는 것이 환자 신뢰와 치료 순응도 향상의 첫걸음이에요."

## 핵심 개념

- **고프로락틴혈증** — 혈중 프로락틴 호르몬 농도가 비정상적으로 증가한 상태. 항정신병약의 주요 내분비계 부작용.
- **도파민 D2 수용체 (Dopamine D2 Receptor)** — 뇌하수체 전엽 유즙분비세포에 존재. 도파민이 결합하면 프로락틴 분비를 억제하는 주요 수용체.
- **유즙분비** — 출산이나 수유와 무관하게 유방에서 젖 같은 분비물이 나오는 증상. 고프로락틴혈증의 대표 증상.
- **무월경** — 생리가 3개월 이상 없거나, 원래 있던 생리가 갑자기 멈춘 상태. 고프로락틴혈증으로 인해 발생 가능.
- **비전형 항정신병약 (Atypical Antipsychotics)** — 리세리돈, 올란자핀, 퀘티아핀 등. 5-HT2A 차단 작용이 강해 D2 차단에 의한 추체외로증후군 및 고프로락틴혈증 위험이 전형적 약물보다 일반적으로 낮음.

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