# 도파민 D2 수용체를 차단하는 전형적 항정신병 약물(typical antipsychotics)의 추체외로 부작용(EPS) 중 장기 투여 후 발생하며 불수의적 반복 운동을 특징으로 하는 것은?

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> subject: 중추신경계

## 문제

도파민 D2 수용체를 차단하는 전형적 항정신병 약물(typical antipsychotics)의 추체외로 부작용(EPS) 중 장기 투여 후 발생하며 불수의적 반복 운동을 특징으로 하는 것은?

## 보기

1. 약물 유발성 파킨슨증(drug-induced parkinsonism)
2. 신경이완제 악성 증후군(neuroleptic malignant syndrome)
3. 지연성 운동장애(tardive dyskinesia) **✔ 정답**
4. 급성 근긴장이상증(acute dystonia)
5. 정좌불능증(akathisia)

**정답: 3**

## 해설

지연성 운동장애(tardive dyskinesia)는 도파민 D2 차단제 장기 투여 후 도파민 수용체의 과민성 상향 조절로 발생하며, 구강·혀·안면의 불수의적 반복 운동이 특징이다. 급성 근긴장이상증은 투여 초기(수 시간~수 일), 파킨슨증과 정좌불능증은 수 주 이내, 신경이완제 악성 증후군은 급성 응급 상태로 구분된다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 전형적 항정신병 약물(Typical Antipsychotics)의 주요 부작용인 추체외로 증후군(EPS, Extrapyramidal Symptoms)의 종류와 특징, 특히 발생 시기를 구분하는 능력을 평가해요.

**핵심 개념 분석 (Key Concept)**
전형적 항정신병 약물(할로페리돌(Haloperidol), 클로르프로마진(Chlorpromazine) 등)은 주로 도파민 D2 수용체(Dopamine D2 Receptor)를 차단하여 항정신병 효과를 나타내요. 하지만 이로 인해 흑질-선조체 경로(Nigrostriatal pathway)의 도파민 신호도 억제되어 다양한 추체외로 부작용이 발생합니다. 각 부작용은 발생 시기와 임상 양상이 뚜렷하게 달라요.

**정답 근거 (Answer Rationale)**
정답은 **③ 지연성 운동장애(Tardive Dyskinesia)**입니다.
핵심! 지연성 운동장애는 장기간(보통 수개월~수년) 항정신병 약물 투여 후에 나타나는 지연성 부작용이에요. 주요 기전은 도파민 D2 수용체의 장기적 차단에 대한 보상 작용으로 수용체 과민성(Receptor Supersensitivity)이 발생하기 때문으로 알려져 있어요. 임상적으로는 불수의적, 리듬감 있는, 반복적인 운동이 특징이며, 특히 구강-설측-안면 운동(Orofacial-Lingual Dyskinesia)(혀를 차거나, 입맛 다시기, 빨기, 씹기 등)이 흔해요. 일단 발생하면 치료가 어렵고, 약물 중단 후에도 지속될 수 있어 매우 중요한 부작용입니다.

**오답 분석 (Distractor Analysis)**
① 약물 유발성 파킨슨증(Drug-induced Parkinsonism): 혼동 주의! 투여 후 수일에서 수주 내에 발생하는 급성~아급성 부작용이에요. 진성 파킨슨병과 유사하게 운동완서(Bradykinesia), 강직(Rigidity), 진전(Tremor), 자세 불안정(Postural instability)이 나타납니다. **장기 투여 후**라는 문제 조건에 부합하지 않아요.
② 신경이완제 악성 증후군(Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS): 항정신병 약물 투여 후 발생할 수 있는 생명을 위협하는 급성 응급 상태입니다. 고열, 근육 강직, 의식 변화, 자율신경계 불안정(혈압 변동, 빈맥)이 특징이며, **장기 투여 후의 만성적 운동장애**와는 성격이 완전히 달라요.
④ 급성 근긴장이상증(Acute Dystonia): 혼동 주의! 이름 그대로 투여 초기(수시간~5일 이내)에 가장 흔하게 발생하는 급성 부작용이에요. 근육의 지속적 수축으로 인한 비정상적 자세(목 뒤로 젖힘(Opisthotonus), 턱 돌림, 눈 위로 굴림(Oculogyric crisis))가 나타납니다.
⑤ 정좌불능증(Akathisia): 투여 후 수일에서 수주 내에 발생하는 주관적 불편감이 강한 부작용이에요. 가만히 앉아있지 못하고 다리를 움직이거나 서성거리는 심한 정신운동성 초조(Subjective sense of inner restlessness)를 특징으로 하며, **불수의적 반복 운동**과는 구별됩니다.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**
비전형적 항정신병 약물(Atypical Antipsychotics)(예: 클로자핀(Clozapine), 리스페리돈(Risperidone), 올란자핀(Olanzapine))은 도파민 D2 수용체 차단 외에 세로토닌 5-HT2A 수용체 차단 작용도 있어, 상대적으로 추체외로 부작용 발생 위험이 낮습니다. 하지만 리스페리돈, 아리피프라졸(Aripiprazole) 등에서도 용량 의존적으로 EPS가 발생할 수 있음을 알아두세요.

개념 정리

| 부작용 | 주요 발생 시기 | 임상 특징 | 기전(가설) |
| --- | --- | --- | --- |
| 급성 근긴장이상증 | 투여 초기(수시간~5일) | 근육의 지속적 수축(목 뒤로 젖힘, 눈 위로 굴림) | 도파민 차단 → 아세틸콜린 상대적 우세 |
| 정좌불능증 | 수일~수주 | 가만히 있지 못하는 주관적 초조감, 서성거림 | 중뇌 피개부 도파민 차단 |
| 약물 유발 파킨슨증 | 수일~수주 | 운동완서, 강직, 진전, 자세불안정 | 선조체 도파민 차단 |
| 지연성 운동장애 | 장기 투여 후(수개월~수년) | 불수의적 반복 운동(구강-안면 운동) | 도파민 D2 수용체 과민성 |
| 신경이완제 악성 증후군 | 언제든지(급성) | 고열, 근육강직, 의식변화, 자율신경계 불안정 | 중추 도파민 차단 |

한눈에 비교!

| 구분 | 전형적 항정신병 약물 | 비전형적 항정신병 약물 |
| --- | --- | --- |
| 주요 표적 | 도파민 D2 수용체 차단 | 도파민 D2 + 세로토닌 5-HT2A 수용체 차단 |
| EPS 위험 | 높음 | 상대적으로 낮음 |
| 대표 약물 | 할로페리돌, 클로르프로마진 | 클로자핀, 올란자핀, 리스페리돈, 퀘티아핀 |
| 특별한 부작용 | EPS, 고프롤락틴혈증 | 대사 이상(체중↑, 당뇨↑, 지질↑), 클로자핀의 무과립구증 |

약리기전 포인트
- **도파민 경로와 부작용**: 중뇌 변연계 경로(Mesolimbic pathway) 차단 → 항정신병 효과. 흑질-선조체 경로(Nigrostriatal) 차단 → EPS. 결절-누두 경로(Tuberoinfundibular) 차단 → 고프롤락틴혈증(Hyperprolactinemia). 중뇌 피개부 경로(Mesocortical) 차단 → 음성 증상 악화/인지 저하.
- **치료/예방**: 급성 EPS는 항콜린제(벤즈트로핀(Benztropine), 트리헥시페니딜(Trihexyphenidyl))로 치료. 지연성 운동장애는 예방이 최선이며, 발생 시 약물 중단/감량, 클로자핀 또는 테트라베나진(Tetrabenazine) 등으로 증상 조절 시도.

암기 팁
- **시기 순서 암기**: "급(급성 근긴장) → 좌(정좌불능) → 파(파킨슨증) → 지(지연성 운동장애)". NMS는 언제든 터지는 '폭탄'으로 생각하세요.
- **지연성 운동장애 특징**: "늦게(Late/Tardive) 나타나는, 멈출 수 없는(Tic-like), 입과 혀를 움직이는(Dyskinesia) 운동"으로 연상하세요.

국시 빈출 포인트
EPS의 종류와 발생 시기를 묻는 문제는 매우 빈번하게 출제됩니다. 특히 '지연성 운동장애'는 '장기 투여 후', '불수의적 반복 운동', '구강-안면 운동'이라는 **3박자 키워드**와 함께 등장해요. 다른 EPS와의 명확한 감별이 포인트입니다.

기출 변형 주의!
"정신분열증 환자가 10년간 할로페리돌을 복용한 후 혀를 내밀고 입맛 다시는 증상이 나타났다. 가장 의심되는 부작용은?" 같은 **임상 사례형**으로 출제될 수 있어요. 또는 "지연성 운동장애의 치료/예방을 위해 가장 중요한 것은?"(정답: 저용량 유지, 정기적 평가, 가능한 한 비전형 약물 사용)과 같은 응용 문제도 가능합니다.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**
정신건강의학과 외래에서 조현병(Schizophrenia)으로 8년간 할로페리돌(Haloperidol)을 복용해 온 45세 남성 환자가 약국을 방문했어요. 동행한 가족이 "요즘들어 혀를 자꾸 내밀고, 입술을 비비꼬는 이상한 버릇이 생겼다"고 걱정하며 말합니다. 환자 본인은 그 증상을 자각하지 못하는 듯해요.

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**
1.  **처방 검수(DUR) 및 평가**: 환자의 증상은 전형적 항정신병 약물의 지연성 운동장애(Tardive Dyskinesia)를 강력히 시사합니다. 약사는 즉시 비정상운동평가척도(AIMS, Abnormal Involuntary Movement Scale) 검사가 필요함을 인지해야 해요.
2.  **복약지도 및 중재**:
*   핵심! 먼저 환자와 보호자에게 이 증상이 장기간 복용한 약물로 인해 발생할 수 있는 부작용일 수 있음을 친절히 설명합니다. 환자가 당황하거나 약 복용을 자의로 중단하지 않도록 주의하세요.
*   이 증상은 **약물 중단 후에도 호전되지 않거나 악화될 수 있다**는 점을 반드시 알려주세요.
*   가장 중요한 것은 처방한 정신건강의학과 의사에게 이 증상을 즉시 보고하는 것입니다. 의사는 AIMS 평가를 통해 진단을 확인하고, 약물 치료 계획을 재검토하게 됩니다. 가능한 경우 EPS 위험이 낮은 비전형 항정신병 약물로 전환하거나, 지연성 운동장애에 효과가 있다고 알려진 클로자핀(Clozapine)을 고려할 수 있어요(단, 클로자핀은 무과립구증 위험으로 정기적 혈액 검사 필요).
3.  **환자 안전 및 주의사항 (Precautions)**:
*   지연성 운동장애는 고령, 여성, 당뇨병, 정서장애 병력에서 발생 위험이 더 높습니다.
*   약물을 갑자기 중단하면 증상이 일시적으로 악화될 수 있으므로, 의사의 지시 없이 복용을 중단해서는 안 됩니다.
*   정기적인(예: 6개월마다) AIMS 평가를 통해 조기 발견하는 것이 예방의 핵심입니다.

복약지도 프로토콜
*   **필수 확인 사항**: 새로운 추체외로 증상(불수의적 운동, 떨림, 뻣뻣함, 초조함) 유무를 정기적으로 물어보세요.
*   **복용 타이밍**: 대부분 1일 1~2회 복용. 수면 유발 작용이 있는 경우(클로르프로마진 등)는 취침 전 복용을 권장.
*   **주의사항**: 알코올은 진정 작용을 증가시킬 수 있으럼 피하도록 안내. 운전 또는 위험한 기계 조작 시 주의.

선배 약사의 한마디
"지연성 운동장애는 일단 발생하면 되돌리기 어려운, 약사가 반드시 경계해야 할 중대한 부작용이에요. 장기간 항정신병 약물을 복용하는 환자를 만날 때는, 증상이 없더라도 'AIMS 검사는 정기적으로 받고 계시죠?'라고 한마디 챙겨보는 습관을 들이세요. 우리가 환자의 약물 안전을 지키는 마지막 관문이라는 책임감을 잊지 마세요!"

## 핵심 개념

- **추체외로 증후군 (Extrapyramidal Symptoms, EPS)** — 항정신병 약물 등이 흑질-선조체 도파민 경로를 차단함으로써 발생하는 운동 이상 부작용군. 급성 근긴장이상증, 정좌불능증, 약물 유발 파킨슨증, 지연성 운동장애 등이 포함됨.
- **지연성 운동장애 (Tardive Dyskinesia, TD)** — 장기간(수개월~수년) 항정신병 약물 투여 후 나타나는 불수의적, 반복적, 리듬감 있는 운동장애. 구강-설측-안면 운동이 흔하며, 도파민 수용체 과민성 기전이 관여. 치료가 어렵고 예방이 중요.
- **도파민 D2 수용체 (Dopamine D2 Receptor)** — 전형적 항정신병 약물의 주요 작용 표적. 변연계에서 차단 시 항정신병 효과, 선조체에서 차단 시 추체외로 증후군, 결절-누두부에서 차단 시 고프롤락틴혈증을 유발.
- **비정상운동평가척도 (Abnormal Involuntary Movement Scale, AIMS)** — 지연성 운동장애를 포함한 비정상적 불수의 운동을 평가하고 모니터링하기 위한 표준화된 검사 도구. 정기적 평가를 통해 지연성 운동장애를 조기 발견하는 데 필수적.
- **비전형 항정신병 약물 (Atypical Antipsychotics)** — 도파민 D2 수용체 외에 세로토닌 5-HT2A 수용체 차단 작용도 가지는 항정신병 약물군(클로자핀, 올란자핀 등). 전형적 약물에 비해 추체외로 증후군 발생 위험이 상대적으로 낮음.

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