# 도네페질(donepezil)에 대한 설명으로 옳은 것은?

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> subject: 중추신경계

## 문제

도네페질(donepezil)에 대한 설명으로 옳은 것은?

## 보기

1. 가역적이고 경쟁적으로 아세틸콜린에스테라제를 억제하며 반감기가 약 2시간이다
2. 가역적이고 경쟁적으로 아세틸콜린에스테라제를 억제하며 반감기가 약 24시간이다
3. 부티릴콜린에스테라제만 선택적으로 억제하며 반감기가 약 10시간이다
4. 비가역적으로 아세틸콜린에스테라제를 억제하며 1일 3회 투여가 필요하다
5. 가역적이고 비경쟁적으로 아세틸콜린에스테라제를 억제하며 반감기가 약 70시간이다 **✔ 정답**

**정답: 5**

## 해설

도네페질은 가역적·비경쟁적 AChE 억제제로, 반감기가 약 70시간으로 길어 1일 1회 복용이 가능하다. 선택적으로 AChE를 억제하며(BuChE 억제 활성은 낮음), 중등도~중증 알츠하이머에도 사용된다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 알츠하이머병(Alzheimer's Disease) 치료제인 콜린에스테라제 억제제(Cholinesterase Inhibitor) 중 도네페질(Donepezil)의 약리학적 특성을 정확히 이해하고 있는지 묻는 문제예요.

**핵심 개념 분석 (Key Concept)**
도네페질은 알츠하이머병의 핵심 병리기전 중 하나인 콜린성 신경전달 저하를 보완하기 위해 사용되는 약물이에요. 뇌에서 아세틸콜린(Acetylcholine, ACh)을 분해하는 아세틸콜린에스테라제(Acetylcholinesterase, AChE)를 억제하여 시냅스 간격의 ACh 농도를 높여주는 역할을 해요.

**정답 근거 (Answer Rationale)**
정답은 ⑤번이에요. 그 이유를 하나씩 살펴볼게요.
1. **작용 방식**: 도네페질은 가역적(Reversible)이고 비경쟁적(Noncompetitive)으로 AChE를 억제해요. 효소의 활성 부위(Active site)가 아닌 다른 부위(Allosteric site)에 결합하여 효소의 기능을 변화시키는 방식이에요.
2. **반감기**: 도네페질의 반감기는 매우 길어서 약 70시간이에요. 이는 간에서의 대사 속도가 느리고 활성 대사물(Active metabolite)이 존재하기 때문이에요. 덕분에 핵심! **1일 1회 복용**으로도 안정적인 혈중 농도를 유지할 수 있어 환자 순응도(Compliance)에 유리한 특징이 있어요.
3. **선택성**: 도네페질은 AChE에 대해 상대적으로 선택적이에요. 부티릴콜린에스테라제(Butyrylcholinesterase, BuChE)에 대한 억제력은 훨씬 약해요.

**오답 분석 (Distractor Analysis)**
혼동 주의! 다른 콜린에스테라제 억제제와의 차이점을 명확히 구분해야 해요.
①, ②번: "가역적이고 경쟁적으로 억제한다"는 설명은 리바스티그민(Rivastigmine)이나 갈란타민(Galantamine)에 더 가까운 특징이에요. 또한 반감기가 2시간 또는 24시간이라는 것은 도네페질의 긴 반감기와 맞지 않아요.
③번: "부티릴콜린에스테라제만 선택적으로 억제한다"는 설명은 완전히 틀렸어요. 도네페질은 AChE에 선택적이며, BuChE 억제는 주요 작용이 아니에요.
④번: "비가역적으로 억제하며 1일 3회 투여가 필요하다"는 설명은 혼동 주의! 독성가스나 신경작용제에서 볼 수 있는 특징이거나, 농약인 파라티온(Parathion)과 같은 유기인산염(Organophosphate)의 특징이에요. 치료용 약물은 대부분 가역적 억제제예요.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**
알츠하이머병 치료제는 크게 콜린에스테라제 억제제와 N-메틸-D-아스파르트산(NMDA) 수용체 길항제인 메만틴(Memantine)으로 나눠요. 중등도~중증 알츠하이머병에서는 두 약물을 병용하기도 해요.

개념 정리

| 구분 | 도네페질 (Donepezil) | 리바스티그민 (Rivastigmine) | 갈란타민 (Galantamine) |
| --- | --- | --- | --- |
| 억제 방식 | 가역적, 비경쟁적 | 가역적, 비경쟁적 (의사비가역적, Pseudo-irreversible) | 가역적, 경쟁적 |
| 표적 효소 | AChE 선택적 | AChE & BuChE (이중 억제) | AChE 선택적 |
| 반감기 | 약 70시간 (매우 김) | 약 1.5시간 (짧음) | 약 7시간 |
| 투여 횟수 | 1일 1회 | 1일 2회 (경구), 1일 1회 (패치) | 1일 2회 |
| 주요 특징 | 간 대사(CYP2D6, 3A4), 환자 순응도 우수 | 경피패치 제형 있음, 위장관 부작용 다소 많음 | 니코틴성 수용체 양성조절작용(Allosteric modulation) 추가 효과 |

약리기전 포인트
- **목표**: 뇌 내 아세틸콜린(Acetylcholine) 농도 증가 → 인지 기능(Cognitive function) 개선.
- **표적**: 아세틸콜린에스테라제(Acetylcholinesterase, AChE) 효소 억제.
- **결과**: 시냅스에서 ACh 분해 감소 → ACh가 수용체에 더 오래 결합 → 콜린성 신경전달 강화.

암기 팁
"**도**네페질은 **도**시락 같아요!" (도시락은 하루 한 끼) → 1일 1회 복용, 반감기 길다(70시간).
"**비**경쟁에 **비**슷하게 길다" → 비경쟁적 억제, 반감기가 비슷하게(70시간) 길다.

국시 빈출 포인트
도네페질의 **반감기(70시간)와 1일 1회 투여**는 매년 빠지지 않고 출제되는 초고빈도 포인트예요. 또한 "가역적 비경쟁적 억제"라는 작용 방식도 함께 묻는 경우가 많아요. 다른 억제제(리바스티그민, 갈란타민)와의 비교 문제도 자주 나오니 표로 정리해 두는 게 좋아요.

기출 변형 주의!
단순 기전에서 나아가 "신장 기능 저하 환자에서 용량 조절이 필요한가?", "주요 대사 경로(CYP450)는 무엇인가?", "위장관 부작용(메스꺼움, 구토, 설사) 관리법은?" 등의 복약지도 사례형으로 연결되어 출제될 수 있어요.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**
"80세 여자 환자가 기억력 저하로 인해 신경정신과 외래를 방문했습니다. 알츠하이머병 진단을 받고 도네페질 10mg을 처방받아 약국에 왔어요. 보호자분이 '이 약을 언제, 어떻게 먹여야 하지? 부작용은 뭐가 있을까?'라고 물어봅니다."

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**
1. **투여법**: "핵심! 이 약은 하루에 한 번만 드시면 돼요. 반감기가 길어서 혈중 농도를 유지하기 때문이에요." 보통 **취침 전**에 복용하도록 권장해요. 위장관 부작용(메스꺼움 등)을 완화하기 위해서예요.
2. **용량 조절**: 대부분 5mg으로 시작하여 4~6주 후에 내약성이 확인되면 10mg으로 증량해요. 노인 환자나 간 기능이 저하된 환자에게는 주의가 필요해요.
3. **부작용 관리**: 가장 흔한 부작용은 콜린성 과자극에 의한 메스꺼움, 구토, 설사, 식욕부진, 근육경련, 서맥(Bradycardia) 등이에요. 이러한 증상은 대부분 치료 초기나 용량을 올릴 때 나타나며, 시간이 지나면 적응되는 경우가 많아요. 식사와 함께 복용하면 위장관 부작용을 줄이는 데 도움이 될 수 있어요.
4. **약물상호작용(DDI)**: 도네페질은 CYP2D6와 CYP3A4 효소에 의해 대사돼요. 따라서 같은 효소를 억제하는 약물(예: 플루옥세틴(Fluoxetine), 케토코나졸(Ketoconazole))과 함께 사용하면 도네페질 농도가 상승할 수 있어요. 반대로 유도제(예: 리팜핀(Rifampin))와 함께 사용하면 농도가 떨어져 효과가 감소할 수 있어요.

복약지도 프로토콜
- **필수 전달 사항**: "하루 한 번, 저녁 식사 후나 잠자기 전에 복용하세요."
- **부작용 대비**: "처음 먹을 때나 약을 늘릴 때 속이 불편할 수 있어요. 그럴 때는 식사와 함께 드시거나, 증상이 심하면 병원에 연락하세요."
- **주의사항**: "갑자기 약을 끊지 마세요. 다른 진통제나 감기약을 사러 올 때는 항상 이 약을 복용 중이라고 말씀해 주세요."
- **기대 효과**: "이 약은 병의 진행을 완전히 멈추지는 못하지만, 기억력과 일상 생활 능력이 떨어지는 속도를 늦춰줄 수 있어요."

선배 약사의 한마디
"알츠하이머병 환자와 보호자분들은 치료에 대한 기대와 동시에 두려움을 가지고 계세요. 약사는 '이 약이 언제, 어떻게 먹는지'를 알려주는 것을 넘어, '어떤 부작용이 나타날 수 있고, 그럴 때는 어떻게 대처해야 하는지'에 대한 명확한 가이드를 제공해 드려야 해요. 특히 도네페질은 1일 1회 복용이라는 장점이 있지만, 서맥 등 심장 관련 부작용 가능성도 염두에 두고, 기저 심장질환이 있는 환자의 경우 처방의와 협의하는 태도가 중요해요. 인지 기능 개선제의 복용은 장기전이에요. 환자와 보호자분의 꾸준한 관심과 약사의 지속적인 관리가 함께해야 합니다."

## 핵심 개념

- **도네페질** — 알츠하이머병 치료제. 가역적 비경쟁적 아세틸콜린에스테라제(AChE) 억제제. 반감기 약 70시간으로 1일 1회 복용.
- **아세틸콜린에스테라제 (Acetylcholinesterase, AChE)** — 시냅스에서 아세틸콜린(ACh)을 분해하는 효소. 도네페질 등의 콜린에스테라제 억제제의 주요 표적.
- **가역적 비경쟁적 억제 (Reversible Noncompetitive Inhibition)** — 억제제가 효소의 활성부위가 아닌 다른 부위에 결합하여 효소 기능을 변화시키는 방식. 도네페질의 작용 방식.
- **반감기 70시간** — 도네페질의 혈장 반감기. 매우 길어 1일 1회 투여로 안정적인 혈중 농도 유지가 가능함.
- **알츠하이머병 (Alzheimer's Disease)** — 점진적인 인지 기능 저하를 특징으로 하는 퇴행성 뇌 질환. 콜린성 신경전달 저하가 주요 병리기전 중 하나.

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