# 다음 중 항뇌전증 약물과 주요 부작용의 연결이 옳지 않은 것은?

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> subject: 중추신경계

## 문제

다음 중 항뇌전증 약물과 주요 부작용의 연결이 옳지 않은 것은?

각 약물의 대표적 부작용을 평가하는 문제임
· 선택지의 약물-부작용 쌍 중 임상적으로 잘못 연결된 것을 고르시오
· 국가고시 빈출 부작용 위주로 구성됨

## 보기

1. 에토숙시미드(ethosuximide) - 신독성, 단백뇨, 고혈압 **✔ 정답**
2. 페니토인(phenytoin) - 잇몸 과증식(gingival hyperplasia), 다모증
3. 카르바마제핀(carbamazepine) - 재생불량성 빈혈, 무과립구증
4. 발프로산(valproic acid) - 간독성, 체중 증가, 탈모
5. 라모트리진(lamotrigine) - 피부 발진, Stevens-Johnson syndrome

**정답: 1**

## 해설

에토숙시미드의 주요 부작용은 오심, 구토, 졸음, 두통, 식욕 부진 등 소화기계 및 중추신경계 증상이다. 신독성, 단백뇨, 고혈압은 에토숙시미드의 부작용이 아니다. 신독성은 토피라메이트(신결석)와 관련이 있다. 나머지 선택지는 모두 임상적으로 잘 알려진 해당 약물의 부작용이다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 각 항뇌전증 약물(Antiepileptic Drug, AED)의 대표적인 부작용(Adverse Effect)을 정확히 알고 있는지 평가하는 전형적인 국가고시 빈출 유형입니다. 각 약물의 작용 기전(MOA)과 부작용 프로파일을 연결 지어 기억하는 것이 중요해요.

1. **핵심 개념 분석 (Key Concept)**
항뇌전증 약물은 뇌신경 세포의 비정상적인 전기적 방전을 억제하여 발작(Seizure)을 조절합니다. 약물마다 작용 기전이 달라서 부작용 스펙트럼도 다릅니다. 예를 들어 페니토인(Phenytoin)은 나트륨(Na+) 채널 차단 기전을 가지고 있으며, 발프로산(Valproic acid)은 GABA 농도 증가를 통해 작용합니다.

2. **정답 근거 (Answer Rationale)**
핵심! 보기 1번의 에토숙시미드(Ethosuximide)는 소발작(Absence seizure)의 1차 치료제입니다. T-type 칼슘(Ca2+) 채널을 차단하여 시상(Thalamus)의 비정상적인 율동적 방전을 억제합니다.
에토숙시미드의 주요 부작용은 위장관계(오심, 구토, 식욕 부진), 중추신경계(졸음, 두통, 어지러움), 드물게 피부 발진 등입니다. **신독성(Nephrotoxicity), 단백뇨(Proteinuria), 고혈압(Hypertension)**은 에토숙시미드의 대표적인 부작용이 아닙니다.
혼동 주의! 신독성과 관련된 항뇌전증 약물은 토피라메이트(Topiramate)입니다. 토피라메이트는 탄산탈수효소(Carbonic Anhydrase) 억제로 인해 신결석(Kidney stone) 위험을 높이는 것이 잘 알려져 있어요.

3. **오답 분석 (Distractor Analysis)**
보기 2 (페니토인): 핵심! 잇몸 과증식(Gingival hyperplasia)과 다모증(Hirsutism)은 페니토인의 가장 독특하고 잘 알려진 부작용입니다. 장기간 사용 시 발생하며, 구강 위생 관리가 중요합니다.
보기 3 (카르바마제핀): 재생불량성 빈혈(Aplastic Anemia)과 무과립구증(Agranulocytosis)은 카르바마제핀의 드물지만 매우 치명적인 부작용입니다. 정기적인 혈액 검사(CBC monitoring)가 필수적입니다.
보기 4 (발프로산): 간독성(Hepatotoxicity), 체중 증가(Weight gain), 탈모(Alopecia)는 발프로산의 잘 알려진 부작용입니다. 특히 소아 환자에서 치명적인 간독성 위험이 있어 주의가 필요합니다.
보기 5 (라모트리진): 피부 발진(Skin rash)과 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson Syndrome, SJS)은 라모트리진의 가장 중요한 부작용입니다. 용량을 서서히 증가시키는 적정(Titration)이 필수적입니다.

4. **연관 개념 정리 (Related Concepts)**
*   **항뇌전증 약물 선택 요약**: 소발작 → 에토숙시미드, 부분 발작(Partial seizure) 및 강직간대발작(Tonic-clonic seizure) → 페니토인, 카르바마제핀, 광범위 발작 → 발프로산
*   **기형 유발성(Teratogenicity)**: 발프로산은 임신 중 사용 시 신경관 결손(Neural tube defect) 위험이 가장 높습니다. 페니토인도 태아 히단토인 증후군(Fetal hydantoin syndrome)을 유발할 수 있습니다.
*   **치료약물농도감시(TDM)**: 페니토인은 비선형 약동학(Non-linear PK)을 나타내어 치료역이 좁아(Toxic-therapeutic ratio가 낮음) TDM(치료범위 10-20 mcg/mL)이 매우 중요합니다. 카르바마제핀, 발프로산도 TDM 대상 약물입니다.

개념 정리: 각 항뇌전증 약물의 대표적인 부작용은 다음과 같습니다.

| 약물 | 대표 부작용 | 특이 주의사항 |
| --- | --- | --- |
| 에토숙시미드 | 위장관 장애, 졸음, 두통 | 드물게 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 유발 |
| 페니토인 | 잇몸 과증식, 다모증, 안진(Nystagmus), 운동실조(Ataxia) | 좁은 치료역, 비선형 약동학 |
| 카르바마제핀 | 재생불량성 빈혈, 무과립구증, 저나트륨혈증(Hyponatremia) | CYP450 유도 효과 (약물상호작용 주의) |
| 발프로산 | 간독성, 체중 증가, 탈모, 혈소판 감소 | 임신 중 신경관 결손 위험 최대 |
| 라모트리진 | 피부 발진, SJS, 두통 | 용량 적정 필수 (급속 증량 시 SJS 위험) |

국시 빈출 포인트: “페니토인 부작용 하면 잇몸 과증식, 카르바마제핀 부작용 하면 재생불량성 빈혈, 발프로산 하면 간독성” 이 세 가지는 거의 고정으로 출제됩니다. 그리고 최근에는 라모트리진의 SJS와 토피라메이트의 신결석도 자주 묻습니다.

암기 팁: “페니토인은 잇몸이 커지고 털이 나서 **잇털**”, “카르바마제핀은 피를 못 만들고 나트륨이 떨어져서 **피나**”, “발프로산은 간 망가져서 머리 빠지고 살이 쪄서 **간탈찜**” 처럼 연상해서 외우면 시험장에서도 잘 기억나요!

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**
만성 간질(Epilepsy) 환자인 김00 님이 페니토인(Phenytoin) 300mg을 복용 중이십니다. 최근 약국에 방문하셔서 “잇몸에서 자주 피가 나고 이가 흔들리는 것 같다”고 호소하셨습니다.

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**
1.  **처방 검수(DUR) 및 문제 평가**: 환자의 증상은 페니토인에 의한 잇몸 과증식(Gingival hyperplasia)의 전형적인 초기 증상입니다. 이는 혈중 페니토인 농도와 연관될 수 있으며, 구강 위생 불량 시 악화됩니다. 환자의 복약 순응도와 함께 페니토인 혈중 농도 검사가 필요할 수 있습니다.
2.  **복약지도 (Counseling)**:
*   “선생님, 이 약(페니토인)의 부작용으로 잇몸이 붓고 자라날 수 있어요. 이로 인해 잇몸에서 피가 잘 나고 치아가 흔들리는 느낌이 들 수 있습니다.”
*   “가장 중요한 것은 **철저한 구강 위생 관리**입니다. 부드러운 칫솔로 꼼꼼하게 양치하고, 정기적으로 치과 검진을 받는 것이 좋습니다.”
*   “절대 임의로 약을 끊지 마세요. 발작이 재발할 수 있습니다.”
3.  **처방 중재 (Prescription Intervention)**:
*   증상이 심각할 경우, 페니토인을 카르바마제핀(Carbamazepine)이나 레베티라세탐(Levetiracetam) 등 잇몸 과증식 부작용이 없는 다른 항뇌전증 약물로 변경하는 것을 처방의사와 상의할 수 있습니다.

**환자 안전 및 주의사항 (Precautions)**
*   핵심! 페니토인은 CYP450 효소(CYP2C9, CYP2C19)를 통해 대사되며, 용량 의존적인 비선형 약동학(Non-linear PK)을 보입니다. 따라서 다른 약물(와파린, 설파제 등)과 상호작용이 많으므로 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
*   치료약물농도감시(TDM): 페니토인의 치료 농도는 10-20 mcg/mL입니다. 이 농도를 벗어나면 독성(안진, 운동실조, 혼수)이 나타날 수 있습니다.
*   엽산(Folic acid) 보충: 장기 복용 시 엽산 결핍이 올 수 있으므로 엽산 보충제 복용을 권장합니다.

선배 약사의 한마디: “항뇌전증 약물은 복용 중인 환자분들이 대부분 장기간 복약하는 만성질환자예요. 그래서 단순히 약의 효능뿐 아니라, ‘이 약을 오래 먹으면 어떤 부작용이 생길 수 있고, 그걸 어떻게 관리해야 하는지’를 환자분께 꼼꼼하게 알려드리는 게 약사의 중요한 역할입니다. 페니토인 잇몸 부작용이 걱정되신다면 ‘혹시 양치질하실 때 피가 나시거나 잇몸이 부어오르는 느낌이 드시나요?’라고 먼저 물어보는 센스를 발휘하세요!”

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