# 카르바마제핀(carbamazepine)을 복용 중인 환자에서 저나트륨혈증이 발생하였다. 이 부작용과 관련된 기전으로 가장 옳은 것은?

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> subject: 중추신경계

## 문제

카르바마제핀(carbamazepine)을 복용 중인 환자에서 저나트륨혈증이 발생하였다. 이 부작용과 관련된 기전으로 가장 옳은 것은?

65세 여성 환자가 부분발작으로 카르바마제핀 600mg/일 복용 중이다.
· 혈청 나트륨 128 mEq/L (정상 135~145 mEq/L)으로 감소됨
· 두통, 오심, 무기력감 호소함

## 보기

1. 장관에서 나트륨 흡수를 억제하여 혈청 나트륨 농도를 낮춘다
2. 신장 집합관에서 알도스테론 수용체를 활성화하여 나트륨 배설을 촉진한다
3. 사구체 여과율을 감소시켜 나트륨 배설 비율을 증가시킨다
4. 근위세뇨관에서 나트륨-칼륨 교환을 억제하여 나트륨 재흡수를 감소시킨다
5. 뇌하수체에서 항이뇨호르몬(ADH) 분비를 촉진하여 수분 저류를 유발한다 **✔ 정답**

**정답: 5**

## 해설

카르바마제핀은 항이뇨호르몬(ADH, 바소프레신) 유사 작용 또는 ADH 분비 촉진을 통해 신장 집합관에서 수분 재흡수를 증가시킨다. 이로 인해 희석성 저나트륨혈증(SIADH 유사 상태)이 발생한다. 옥스카르바제핀도 동일한 기전으로 저나트륨혈증 위험이 있으며, 카르바마제핀보다 발생 빈도가 더 높다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 카르바마제핀(Carbamazepine)의 대표적인 부작용인 저나트륨혈증(Hyponatremia)의 발생 기전을 묻고 있어요. 항경련제를 복용 중인 환자에서 발생하는 전해질 이상은 임상에서 흔히 접할 수 있는 중요한 문제입니다.

**핵심 개념 분석 (Key Concept)**
카르바마제핀은 항이뇨호르몬 부적절 분비 증후군(SIADH, Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion) 유사 상태를 유발하는 대표적인 약물 중 하나예요. SIADH는 항이뇨호르몬(ADH, Antidiuretic Hormone; 바소프레신, Vasopressin)이 혈장 삼투압에 맞지 않게 과다 분비되어 신장에서 수분 재흡수가 과도하게 일어나고, 그 결과 혈액이 희석되어 나트륨 농도가 낮아지는 상태를 말해요.

**정답 근거 (Answer Rationale)**
핵심! 정답인 ⑤번은 이 기전을 정확히 설명하고 있어요. 카르바마제핀은 뇌하수체 후엽에서 ADH의 분비를 촉진하거나, ADH의 말초 작용을 강화하는 방식으로 작용해요. 증가된 ADH는 신장 집합관(Collecting Duct)의 V2 수용체에 결합하여 수분 채널(아쿠아포린-2, Aquaporin-2)의 삽입을 증가시켜 자유수(Free water)의 재흡수를 촉진합니다. 이로 인해 체내 수분이 저류되고, 혈청 나트륨 농도가 희석되어 저나트륨혈증이 발생하는 거예요. 환자가 호소하는 두통, 오심, 무기력감은 전형적인 저나트륨혈증의 증상입니다.

**오답 분석 (Distractor Analysis)**
① 혼동 주의! 장관에서 나트륨 흡수를 직접 억제하는 기전은 카르바마제핀의 부작용 기전이 아니에요. 이는 일부 이뇨제나 설사 유발 약물의 작용과 혼동할 수 있어요.
② 신장 집합관에서 알도스테론(Aldosterone) 수용체를 활성화하면 오히려 나트륨 재흡수가 증가하고 칼륨 배설이 증가해요. 카르바마제핀은 알도스테론 시스템에 직접적인 영향을 주지 않습니다.
③ 사구체 여과율(GFR) 감소는 나트륨 배설을 감소시키는 방향으로 작용해요. 카르바마제핀은 일반적으로 GFR에 큰 영향을 미치지 않으며, 오히려 수분 저류로 인해 혈액량이 증가하면 GFR은 일시적으로 증가할 수도 있어요.
④ 근위세뇨관(Proximal Tubule)의 나트륨-칼륨 교환 억제는 탄산탈수효소 억제제(Acetazolamide)의 작용 기전이에요. 카르바마제핀의 주요 작용 부위는 근위세뇨관이 아닌 집합관입니다.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**
옥스카르바제핀(Oxcarbazepine)은 카르바마제핀의 구조 유사체로, 동일한 기전으로 저나트륨혈증을 유발하며, 발생 빈도가 카르바마제핀보다 더 높다는 점을 꼭 기억하세요. 반면, 발프로산(Valproic Acid)이나 레베티라세탐(Levetiracetam)은 저나트륨혈증과의 연관성이 상대적으로 낮은 항경련제입니다.

개념 정리
카르바마제핀 → ADH 분비 촉진/작용 강화 → 신장 집합관 수분 재흡수 증가 → 체액량 증가 & 혈청 나트륨 희석 → 저나트륨혈증(Hyponatremia) 발생 → 두통, 오심, 무기력, 심하면 경련/혼수

한눈에 비교!

| 약물 | 저나트륨혈증 위험 | 주요 기전 | 비고 |
| --- | --- | --- | --- |
| 카르바마제핀 | 중간 | ADH 분비 촉진 | 초기 치료 시, 노인에서 더 흔함 |
| 옥스카르바제핀 | 높음 | ADH 분비 촉진 | 카르바마제핀보다 위험도 높음 |
| SSRI (일부) | 낮음~중간 | ADH 분비 촉진 | 플루옥세틴, 파록세틴 등 |
| 티아지드 이뇨제 | 높음 | 나트륨 배설 증가 + 수분 저류 | 고령자에서 특히 주의 |

약리기전 포인트
- **표적 수용체:** 뇌하수체 후엽 (ADH 분비 조절), 신장 집합관 V2 수용체 (ADH 작용 부위)
- **결과적 변화:** 아쿠아포린-2(AQP2) 채널의 막 삽입 증가 → 수분 재흡수 증가 → 혈장 삼투압 감소 → 저나트륨혈증

암기 팁
"**카르바**를 타면 **ADH**가 나와서 물이 차(**저나트륨**)오른다!" 라고 연상하세요. 카르바마제핀과 옥스카르바제핀은 이름에 '카르바'가 들어가서 함께 기억하기 좋아요.

국시 빈출 포인트
카르바마제핀의 부작용은 **저나트륨혈증, 졸림, 어지러움, 발진(Stevens-Johnson syndrome 위험), 간효소 상승, 혈구 감소** 등이 빈출됩니다. 특히 저나트륨혈증 기전(SIADH 유사)은 매년 출제될 만큼 중요해요.

기출 변형 주의!
단순 기전에서 나아가 "카르바마제핀 복용 중인 노인 환자에서 나트륨 수치를 모니터링하는 주기는?", "저나트륨혈증이 발생했을 때의 중재 방법(약물 중단, 수분 제한, 염분 보충 등)" 또는 "옥스카르바제핀과의 발생 빈도 비교"로 출제될 수 있어요.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**
"약국을 방문한 70대 남성 환자가 최근 자꾸 힘이 없고 머리가 아프다고 호소합니다. 약사가 복용 중인 약물을 확인해보니 삼차신경통 치료를 위해 카르바마제핀을 3개월째 복용 중입니다. 환자는 평소 물을 많이 마신다고 합니다. 약사는 어떤 위험을 의심하고 어떻게 조치해야 할까요?"

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**
1. **처방 검수(DUR) 및 평가:** 고령 + 카르바마제핀 복용 + 비특이적 신경학적 증상(무기력, 두통)은 핵심! 저나트륨혈증을 강력히 시사합니다. 특히 치료 시작 후 3-6개월 내에 발생할 위험이 높아요.
2. **즉각적인 중재:** 환자에게 증상의 심각성을 설명하고, 가능하면 **혈청 전해질 검사(특히 나트륨)**를 받을 것을 권유해야 해요. 자가 진단이나 수분 섭취 조절만으로 해결하려 해서는 안 됩니다.
3. **복약지도:** "물을 많이 마시는 습관이 오히려 저나트륨혈증을 악화시킬 수 있어요. 지금은 평소처럼 물을 많이 마시지 말고, 의사 선생님께 꼭 검사를 받아보시고 증상을 말씀드리세요."라고 안내합니다.
4. **의사와의 협력:** 검사 결과 저나트륨혈증이 확인되면, 의사는 카르바마제핀 용량 감소, 중단, 또는 저나트륨혈증 위험이 낮은 다른 항경련제(예: 가바펜틴, 프레가발린)로의 전환을 고려하게 될 거예요.

**환자 안전 및 주의사항 (Precautions)**
- **고위험 군:** 고령 환자, 여성, 동반 질환(심부전, 간경변)이 있는 환자에서 위험이 높습니다.
- **모니터링:** 치료 시작 시와 정기적으로(특히 첫 3-6개월) 혈청 나트륨 농도를 측정하는 것이 표준 가이드라인이에요.
- **약물상호작용:** 다른 SIADH 유발 약물(일부 SSRI, 항정신병제, 이부프로펜 등)과 병용 시 위험성이 증가합니다.

복약지도 프로토콜
- **필수 교육 사항:** "이 약을 드시면서 **혼란, 두통, 심한 피로, 메스꺼움, 근육 경련** 같은 증상이 나타나면 즉시 복용을 중단하고 의사나 약사에게 알려주세요."
- **식사/수분:** 특별한 식사 제한은 없으나, 과도한 수분 섭취는 피하도록 안내합니다.
- **금기:** 기존에 심한 저나트륨혈증이 있는 환자에는 사용을 피해야 합니다.

선배 약사의 한마디
"항경련제나 항우울제를 복용하는 고령 환자를 만날 때는 '전해질 불균형'이 항상 머릿속에 떠올라야 해요. 단순한 나이 들고 피곤한 증상으로 치부하기 쉽지만, 뒤에 숨은 약물 부작용일 수 있습니다. 환자의 호소를 경청하고, 약물 병력을 꼼꼼히 확인하는 것이 약사의 중요한 역할이에요. 국시 공부도 마찬가지예요, '카르바마제핀 → 저나트륨혈증'을 암기하는 것에서 한 걸음 나아가, '어떤 환자에게서, 언제, 어떤 증상으로 나타날까?'까지 생각하는 습관을 들이세요!"

## 핵심 개념

- **항이뇨호르몬 부적절 분비 증후군** — 항이뇨호르몬(ADH)이 혈장 삼투압에 맞지 않게 과다 분비되어 수분 저류와 저나트륨혈증을 유발하는 상태. 카르바마제핀, SSRI, 암 등이 원인이 될 수 있음.
- **저나트륨혈증** — 혈청 나트륨 농도가 135 mEq/L 미만으로 낮아진 상태. 희석성(수분 과다), 감손성(나트륨 손실), 가성(고지혈증 등)으로 분류되며, 카르바마제핀은 희석성 원인.
- **집합관 (Collecting Duct)** — 신장의 세뇨관 최종 부분으로, ADH(V2 수용체)의 작용 부위. ADH는 여기서 아쿠아포린-2 채널을 통해 수분 재흡수를 조절함.
- **옥스카르바제핀** — 카르바마제핀의 케토 유사체로 부분발작 치료에 사용. 카르바마제핀과 동일한 SIADH 유발 기전을 가지며, 저나트륨혈증 발생 빈도가 더 높음.
- **희석성 저나트륨혈증 (Dilutional Hyponatremia)** — 체내 총 나트륨 양은 정상이거나 증가했으나, 상대적으로 수분량이 더 많이 증가하여 나트륨 농도가 희석되어 발생하는 저나트륨혈증. SIADH가 대표적 원인.

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