# 55세 여성이 고혈압으로 프로프라놀롤(propranolol)을 복용 중이다. 수술을 앞두고 마취과에서 에피네프린(epinephrine)을 사용하였을 때 나타날 수 있는 약력학적 상호작용으로 가장 적절한 것은?

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> subject: 약물학 총론

## 문제

55세 여성이 고혈압으로 프로프라놀롤(propranolol)을 복용 중이다. 수술을 앞두고 마취과에서 에피네프린(epinephrine)을 사용하였을 때 나타날 수 있는 약력학적 상호작용으로 가장 적절한 것은?

프로프라놀롤은 비선택적 베타 차단제임.
에피네프린은 알파1, 알파2, 베타1, 베타2 수용체 모두에 작용함.
환자는 현재 다른 심혈관계 약물은 복용하지 않음.

## 보기

1. 에피네프린의 알파 수용체 작용이 프로프라놀롤에 의해 함께 차단되어 저혈압이 유발된다.
2. 베타1 차단으로 심박출량이 감소하고 알파 차단으로 혈관이 이완되어 심한 저혈압이 유발된다.
3. 베타2 수용체 차단으로 에피네프린의 혈관 이완 효과가 소실되어 알파 수용체 매개 혈관 수축이 우세해져 고혈압이 유발된다. **✔ 정답**
4. 프로프라놀롤이 에피네프린의 대사를 억제하여 에피네프린 혈중 농도가 증가한다.
5. 베타1 수용체 차단으로 에피네프린의 심박수 증가 효과만 소실되어 혈압에는 영향이 없다.

**정답: 3**

## 해설

프로프라놀롤(비선택적 베타 차단제)은 베타1과 베타2 수용체를 모두 차단한다. 에피네프린 투여 시 정상적으로는 베타2 매개 혈관 이완이 알파1 매개 혈관 수축을 일부 상쇄하지만, 베타2가 차단된 상태에서는 알파1 수용체 매개 혈관 수축만 남아 심한 고혈압(epinephrine reversal)이 나타날 수 있다. 이는 약력학적 상호작용의 대표적 임상 사례이다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 비선택적 베타 차단제(Non-selective β-blocker)와 에피네프린(Epinephrine) 사이의 중요한 약력학적 상호작용(Pharmacodynamic Interaction)을 묻고 있어요. 특히 "에피네프린 역전(Epinephrine reversal)" 현상을 이해하는 것이 핵심이에요.

**핵심 개념 분석 (Key Concept)**
에피네프린은 알파(α)와 베타(β) 수용체 모두에 작용하는 교감신경 효능약(Sympathomimetic)이에요. 저용량에서는 베타2 수용체(β2 receptor) 매개 혈관 확장 효과가 우세하여 혈압이 약간 하락할 수 있지만, 치료용량에서는 알파1 수용체(α1 receptor) 매개 혈관 수축과 베타1 수용체(β1 receptor) 매개 심박출량 증가가 합쳐져 혈압이 상승해요.
프로프라놀롤(Propranolol)은 비선택적으로 β1과 β2 수용체를 모두 차단해요. 이 상태에서 에피네프린을 투여하면, 에피네프린의 혈관 확장 효과(β2 매개)는 차단되고, 혈관 수축 효과(α1 매개)만 남게 돼요. 이로 인해 예상보다 훨씬 강한 혈압 상승이 발생하는데, 이를 핵심! **"에피네프린 역전(Epinephrine reversal)"** 현상이라고 해요.

**정답 근거 (Answer Rationale)**
정답은 **③번**이에요. 그 이유를 단계별로 살펴볼게요.
1.  베타2 수용체 차단(β2 receptor blockade): 프로프라놀롤이 β2 수용체를 차단함으로써, 에피네프린이 일으키는 혈관 확장 효과가 소실돼요.
2.  알파 수용체 작용의 우세(Dominant α receptor action): β2 매개 혈관 확장 효과가 사라지면, 에피네프린의 알파 수용체를 통한 혈관 수축 효과가 상대적으로 아무런 견제 없이 나타나게 돼요.
3.  결과: 이로 인해 강력한 혈관 수축이 일어나 심한 고혈압(Severe hypertension)이 유발될 수 있어요. 이는 순수한 약력학적 상호작용의 결과예요.

**오답 분석 (Distractor Analysis)**
혼동 주의! 각 오답이 틀린 이유를 분석해볼게요.
① **에피네프린의 알파 수용체 작용이 함께 차단**: 프로프라놀롤은 베타 차단제일 뿐, 알파 수용체에는 전혀 영향을 미치지 않아요. 알파 수용체를 차단하는 것은 다른 약물(예: 프라조신)의 역할이에요.
② **알파 차단으로 혈관 이완**: 프로프라놀롤은 알파 수용체를 차단하지 않으므로, "알파 차단으로 혈관이 이완"된다는 전제 자체가 틀렸어요.
④ **대사 억제로 인한 혈중 농도 증가**: 이는 약동학적 상호작용(Pharmacokinetic Interaction)을 설명하는 내용이에요. 프로프라놀롤이 에피네프린의 대사에 미치는 영향은 이 상황의 주요 기전이 아니며, 문제에서 묻는 "약력학적 상호작용"과도 맞지 않아요.
⑤ **혈압에는 영향이 없다**: 베타1 차단으로 인한 심박출량 감소는 있을 수 있지만, 앞서 설명한 강력한 알파 매개 혈관 수축 효과가 이를 압도하여 오히려 고혈압이 발생해요. 혈압에 영향이 없다는 설명은 잘못되었어요.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**
이 상호작용은 선택적 베타1 차단제(β1-selective blocker, Cardioselective β-blocker)를 사용할 때는 덜 두드러져요. 왜냐하면 선택적 차단제는 β2 수용체를 거의 차단하지 않아, 에피네프린의 혈관 확장 효과가 일부 남아 알파 매개 혈관 수축을 상쇄할 수 있기 때문이에요. 따라서 수술 전 등 위험 상황에서는 선택적 베타 차단제가 더 안전할 수 있어요.

개념 정리

| 약물/상태 | 수용체 작용 | 혈관 효과 | 최종 혈압 영향 |
| --- | --- | --- | --- |
| 에피네프린 단독 | α1: 수축, β2: 확장 | 수축과 확장 효과가 부분 상쇄 | 상승 (주로 α1, β1 효과로) |
| 프로프라놀롤 + 에피네프린 | α1: 수축, β2: 차단됨 | 확장 효과 소실, 순수 수축 효과만 남음 | 심한 상승 (에피네프린 역전) |

한눈에 비교!

| 구분 | 비선택적 베타 차단제 (프로프라놀롤) | 선택적 베타1 차단제 (메토프롤롤, 아테놀롤) |
| --- | --- | --- |
| 차단 수용체 | β1, β2 모두 차단 | 주로 β1 선택적 차단 (고용량 시 선택성 감소) |
| 에피네프린 역전 위험 | 높음 (β2 차단으로 인해) | 상대적으로 낮음 |
| 천식/COPD 환자 사용 | 금기(Contraindicated) (기관지 수축 유발) | 신중히 사용 가능 (선택성 덕분) |

약리기전 포인트
핵심! 에피네프린 역전은 **β2 수용체 차단에 의한 알파 수용체 작용의 상대적 강화**가 핵심 기전이에요. 이는 수용체 수준에서의 기능적 길항(Functional antagonism)의 좋은 예시예요.

암기 팁
"**비(非)선택 베타차단제 + 에피 = 고혈압 역전**"

"비선택적"이면 β2도 막아서 혈관 확장 길을 막고, 에피네프린의 혈관 수축 효과만 남겨 고혈압으로 "역전"시킨다고 기억하세요.

국시 빈출 포인트
에피네프린 역전 현상은 약사 국가고시에서 **매우 자주 출제되는 고전적인 포인트**예요. "비선택적 베타 차단제와 에피네프린의 상호작용", "약력학적 상호작용의 예시"로 바로 연결될 수 있어요.

기출 변형 주의!
이 개념은 단순 기전에서 나아가, "**국소마취제에 혈관수축제로 첨가된 에피네프린**을 사용하는 치과 치료를 앞둔, 프로프라놀롤을 복용 중인 환자에게 약사가 해야 할 복약지도는?" 같은 **실무형 사례 문제**로 변형 출제될 수 있어요. 이때는 수술/시술 의사에게 환자의 복용 약물을 알리고, 선택적 베타 차단제로의 전환 또는 에피네프린 사용 최소화 등을 논의해야 함을 답안에 포함시켜야 해요.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**
"55세 고혈압 환자 A씨가 프로프라놀롤을 장기 복용 중입니다. A씨가 치과에서 발치 수술을 받게 되었고, 치과의사는 출혈 조절과 마취 지속 시간 연장을 위해 리도카인(Lidocaine)에 에피네프린이 첨가된 국소마취제를 사용하려고 합니다. 약국에서 수술 전 약물 조회를 하던 중 이 사실을 알게 된 당신은 어떻게 해야 할까요?"

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**
1.  **위험 평가 (Risk Evaluation)**: 이는 명백한 고위험 상호작용(High-risk interaction) 시나리오예요. 비선택적 베타 차단제 복용 중 에피네프린이 포함된 국소마취제 사용은 에피네프린 역전으로 인한 **급성 고혈압 위기**를 유발할 수 있어요.
2.  **중재 (Intervention)**:
*   **치과의사/마취과 의사와의 소통**: 즉시 처방의나 시술 의사에게 연락하여, 환자가 비선택적 베타 차단제를 복용 중임을 알리고, 에피네프린 사용의 위험성에 대해 설명해야 해요.
*   **대안 제시**: 에피네프린이 첨가되지 않은 국소마취제 사용을 권유하거나, 가능하다면 수술 전 일시적으로 선택적 베타1 차단제로 전환하는 것을 주치의(내과 의사)와 상의할 수 있어요.
3.  **환자 복약지도 (Patient Counseling)**: "A씨, 지금 드시는 고혈압약(프로프라놀롤)은 치과 치료 시 사용하는 일부 마취약과 함께 쓰면 혈압이 갑자기 심하게 올라갈 위험이 있어요. 꼭 치과 선생님께 지금 어떤 고혈압약을 드시는지 말씀하시고, 에피네프린이 들어있지 않은 마취약을 사용할 수 있는지 여쭤보세요."

**환자 안전 및 주의사항 (Precautions)**
*   핵심! 비선택적 베타 차단제 복용 환자에게는 **국소마취제, 비강 충혈 완화제, 기관지 확장제** 등 에피네프린이나 기타 교감신경 효능약이 포함된 모든 제제의 사용에 각별히 주의해야 해요.
*   수술 전 약물 조회 시, 베타 차단제의 **선택성 유무**를 반드시 확인하는 습관이 중요해요.

복약지도 프로토콜
*   **필수 확인 사항**: 수술/시술 전, 환자가 복용 중인 모든 **심혈관계 약물** (특히 베타 차단제 종류).
*   **전달 사항**: "치과 치료나 소수술 받으실 때는 반드시 의사 선생님께 '프로프라놀롤을 복용 중이다'라고 말씀하세요."
*   **식사/기타**: 이 상호작용은 식사와는 무관해요.

선배 약사의 한마디
"에피네프린 역전은 교과서에만 나오는 이론이 아니라, 실제 임상에서 마주칠 수 있는 생생한 위험 상황이에요. 특히 약국에서 수술 전 문진을 하거나, 처방전에 '리도카인 with 에피네프린'이 보일 때는 반사적으로 '이 환자가 베타 차단제를 먹고 있지는 않을까?'라고 생각해야 해요. 약물 상호작용을 알고 예방하는 것이 바로 약사의 가치이자 책임이에요. 국시 공부할 때 이렇게 실제 적용 가능한 지식으로 연결시키는 연습을 하세요!"

## 핵심 개념

- **에피네프린 역전 (Epinephrine Reversal)** — 비선택적 베타 차단제 존재 하에서 에피네프린 투여 시, 베타2 매개 혈관 확장이 차단되어 알파1 매개 혈관 수축 효과만 나타나 발생하는 역설적 고혈압 현상.
- **약력학적 상호작용 (Pharmacodynamic Interaction)** — 두 약물이 동일한 수용체, 효소, 생리적 경로에 작용하여 서로의 효과를 증강 또는 감소시키는 상호작용. 약동학적 변화 없이도 발생.
- **비선택적 베타 차단제 (Non-selective β-blocker)** — β1과 β2 아드레날린 수용체를 모두 차단하는 약물군 (예: 프로프라놀롤, 나돌롤, 티몰롤). 기관지 수축, 말초혈관 수축 부작용 주의.
- **알파1 수용체 (α1 receptor)** — 교감신경계에서 혈관 평활근에 주로 분포하며, 작용 시 혈관 수축을 일으켜 혈압을 상승시키는 수용체.
- **베타2 수용체 (β2 receptor)** — 교감신경계에서 혈관 및 기관지 평활근에 주로 분포하며, 작용 시 혈관 확장 및 기관지 확장을 일으키는 수용체.

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