# 폐동맥 고혈압 환자에게 보센탄(bosentan)을 투여할 때 정기적으로 모니터링해야 하는 검사실 수치는?

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> language: ko  
> subject: 호흡기계 질환

## 문제

폐동맥 고혈압 환자에게 보센탄(bosentan)을 투여할 때 정기적으로 모니터링해야 하는 검사실 수치는?

## 보기

1. 간기능검사(AST, ALT) 및 빌리루빈 **✔ 정답**
2. 혈청 콜레스테롤과 중성지방
3. 혈청 포도당과 당화혈색소
4. 혈청 칼슘과 인산염
5. 혈청 크레아티닌과 혈중요소질소

**정답: 1**

## 해설

보센탄은 내피소 수용체 길항제로서 간독성이 발생할 수 있다. 따라서 치료 시작 전, 시작 후 1개월, 3개월마다 간기능검사를 시행하고, 간효소가 정상상한의 3배 이상 상승하면 투여를 중단해야 한다.

## 심화 해설

핵심 해설
이 문제는 내피소 수용체 길항제(Endothelin Receptor Antagonist, ERA)인 보센탄(Bosentan)의 주요 부작용과 안전성 모니터링을 묻는 문제예요. 폐동맥 고혈압(Pulmonary Arterial Hypertension, PAH) 치료제인 보센탄은 내피소(Endothelin-1)의 작용을 차단하여 혈관 확장과 항증식 효과를 나타내지만, 핵심! 가장 중요한 부작용은 간독성(Hepatotoxicity)입니다.

**정답 근거 (Answer Rationale)**
정답은 ① 간기능검사(AST, ALT) 및 빌리루빈입니다. 보센탄은 간에서 주로 사이토크롬 P450 효소(Cytochrome P450 enzymes), 특히 CYP2C9와 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 이 약물은 간세포의 담즙 배설 수송체(Bile salt export pump, BSEP)를 억제할 수 있어 담즙 정체성 간손상을 유발할 위험이 있어요. 따라서 미국식품의약국(FDA)과 한국 식품의약품안전처(MFDS) 가이드라인은 치료 시작 전, 치료 시작 후 1개월, 그리고 그 이후 매월 간기능 수치를 정기적으로 모니터링할 것을 강력히 권고하고 있습니다. 간효소(AST/ALT)가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상 상승하거나, 빌리루빈 수치가 2배 이상 상승하면 투여를 중단해야 해요.

**오답 분석 (Distractor Analysis)**
혼동 주의! ②번 혈청 콜레스테롤과 중성지방은 스타틴(Statin) 계열 고지혈증 치료제나 일부 항정신병 약물의 모니터링 항목이에요. ③번 혈청 포도당과 당화혈색소는 스테로이드(Steroids)나 티아지딘계 이뇨제(Thiazolidinediones) 사용 시 주의해야 할 항목입니다. ④번 혈청 칼슘과 인산염은 비타민 D 제제나 부갑상선 기능 항진증 치료 시 관련이 있어요. ⑤번 혈청 크레아티닌과 혈중요소질소(BUN)는 신장 기능을 평가하는 지표로, 아미노글리코사이드(Aminoglycosides)나 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)와 같은 신독성이 있는 약물을 모니터링할 때 중요합니다.

**연관 개념 정리 (Related Concepts)**
보센탄과 같은 내피소 수용체 길항제(ERA)에는 암브리센탄(Ambrisentan), 마시텐탄(Macitentan)도 있어요. 암브리센탄은 보센탄에 비해 간독성 위험이 상대적으로 낮다고 알려져 있지만, 여전히 주기적인 간기능 검사가 필요합니다. 또한, 보센탄은 강력한 CYP450 효소 유도제(Enzyme inducer)이기도 해서, 경구 피임약(Oral contraceptives), 와파린(Warfarin) 등 다른 약물의 효과를 감소시킬 수 있어 복용 중인 다른 약물에 대한 상호작용도 꼭 확인해야 해요.

개념 정리

| 약물 | 약물군 | 주요 작용 기전 | 핵심 부작용 및 모니터링 |
| --- | --- | --- | --- |
| 보센탄 (Bosentan) | 내피소 수용체 길항제 (ERA) | 내피소-1의 ETA 및 ETB 수용체 차단 → 혈관확장, 항증식 | 간독성 (월간 간기능검사 필수) |
| 암브리센탄 (Ambrisentan) | 내피소 수용체 길항제 (ERA) | 내피소-1의 ETA 수용체 선택적 차단 | 간독성 위험 낮으나 정기 검사 필요, 말초부종 |
| 실데나필 (Sildenafil) | 포스포디에스테라제-5 억제제 (PDE5i) | cGMP 분해 억제 → 혈관확장 | 두통, 안면홍조, 시각 이상, 니트로글리세린과의 상호작용 금기 |

한눈에 비교!
폐동맥 고혈압(PAH) 치료제는 크게 1) 내피소 수용체 길항제(ERA), 2) 포스포디에스테라제-5 억제제(PDE5i), 3) 프로스타사이클린 유사체(Prostacyclin analogues), 4) 과립성구 자극인자(Granulocyte colony-stimulating factor, GCSF) 수용체 작용제로 나눌 수 있어요. 각 군별 대표 약물과 주요 주의사항을 비교해 보세요.

약리기전 포인트
내피소-1(ET-1)은 강력한 혈관수축물질이자 세포증식 촉진인자예요. 보센탄은 ETA와 ETB 수용체를 모두 차단(Nonselective antagonist)하여 혈관 평활근의 수축을 억제하고, 혈관 내피세포의 증식을 억제함으로써 폐혈관 저항을 낮춥니다.

암기 팁
"**보**센탄은 **간**이 보**센**다" → 보센탄을 복용하면 간(肝)을 보신(用心)해야 한다(정기 검사 필요)고 연상하세요!

국시 빈출 포인트
보센탄의 핵심! 부작용인 간독성과 월간 간기능검사 모니터링은 단골 출제 포인트입니다. 또한, CYP 효소 유도제로서의 성질로 인한 약물상호작용(예: 경구 피임약 실패, 와파린 효과 감소)도 함께 묻는 경우가 많아요.

기출 변형 주의!
"보센탄과 함께 복용 중인 환자가 갑자기 피임에 실패했다고 상담을 요청했습니다. 가장 먼저 확인할 사항은?"과 같이, 간독성 모니터링 외에 효소 유도 작용으로 인한 임상적 결과를 추론하는 문제로 변형 출제될 수 있습니다.

## 임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드
**임상 시나리오 (Clinical Scenario)**
폐동맥 고혈압(PAH) 진단을 받은 45세 여성 환자가 보센탄 처방전을 가지고 약국을 방문했습니다. 환자는 "이 약을 먹으면서 특별히 체크해야 할 게 있나요?"라고 묻습니다.

**복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)**
1.  **처방 검수(DUR)**: 먼저 환자의 과거력에서 간질환 여부를 확인합니다. 다른 복용 약물을 확인하여, 특히 와파린(Warfarin), 경구 피임약(Oral contraceptives), 사이클로스포린(Cyclosporine) 등과의 상호작용 가능성을 평가합니다.
2.  **복약지도(Counseling)**: 다음과 같이 설명합니다.
*   "핵심! 이 약은 드물지만 간기능에 영향을 줄 수 있어서, 꼭 정해진 날짜에 혈액 검사(간기능검사)를 받으셔야 합니다. 처음에는 한 달에 한 번, 안정화된 후에도 정기적으로 검사를 받아야 해요."
*   "간손상 증상인 피로감, 식욕부진, 메스꺼움, 눈이나 피부가 노래지는 황달, 어두운 소변 등이 나타나면 즉시 병원에 연락하세요."
*   "이 약은 다른 약의 효과를 떨어뜨릴 수 있어요. 특히 피임약 효과가 감소할 수 있으므로, 추가적인 피임 방법에 대해 산부인과 선생님과 상담하시는 게 좋습니다."
3.  **투약 관리**: 보센탄은 일반적으로 하루 두 번 식사와 관계없이 복용합니다. 처방된 용량을 정확히 지키도록 안내합니다.

**환자 안전 및 주의사항 (Precautions)**
*   **금기증(Contraindications)**: 중등도 이상의 간기능 장애(Child-Pugh B, C), 사이클로스포린(Cyclosporine) 또는 글리부라이드(Glyburide)와의 병용은 금기입니다.
*   **임부 주의**: 보센탄은 태아에게 기형을 유발할 수 있어요(태아독성, Teratogenicity). 임신 가능성이 있는 여성은 반드시 치료 시작 전과 치료 중 월간 임신 검사가 필수이며, 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
*   **용량 조절**: 간기능 저하 시 용량 감소 또는 투여 중단이 필요합니다.

복약지도 프로토콜
*   **필수 확인 사항**: 치료 전/후 정기적 간기능검사(AST, ALT, 빌리루빈), 임신 가능성 있는 여성의 월간 임신 검사.
*   **복용 타이밍**: 아침, 저녁 하루 두 번, 식사와 관계없이 복용 가능.
*   **주의 약물**: 사이클로스포린, 글리부라이드(금기), 와파린, 호르몬 피임약, 스타틴 등(CYP450 기질 약물)과의 상호작용 설명.

선배 약사의 한마디
"보센탄은 생명을 구하는 중요한 약이지만, 그만큼 관리가 철저해야 하는 약이에요. 간기능 모니터링은 단순한 '검사'가 아니라 환자의 안전을 지키는 '안전장치'라고 생각하세요. 환자에게 두려움을 주지 않으면서도 검사의 중요성을 꼭 전달하고, 약물상호작용으로 인한 임신이나 혈전 위험까지 세심히 챙기는 것이 전문 약사의 역할입니다."

## 핵심 개념

- **내피소 수용체 길항제 (Endothelin Receptor Antagonist, ERA)** — 내피소-1(ET-1)이 ETA/ETB 수용체에 결합하는 것을 차단하여 혈관확장 및 항증식 효과를 나타내는 약물군. 폐동맥 고혈압 치료에 사용되며, 보센탄, 암브리센탄, 마시텐탄이 대표적.
- **간독성** — 약물에 의해 간세포가 손상되어 간효소(AST, ALT) 상승, 빌리루빈 증가, 간기능 장애가 발생하는 것. 보센탄의 가장 중요한 부작용으로, 정기적인 혈액 검사를 통한 모니터링이 필수적.
- **CYP450 효소 유도제 (Enzyme Inducer)** — 간에서 약물 대사 효소(특히 Cytochrome P450 계열)의 합성을 증가시켜, 해당 효소에 의해 대사되는 다른 약물들의 대사를 촉진하여 혈중 농도를 낮추고 효과를 감소시키는 약물. 보센탄이 대표적.
- **폐동맥 고혈압 (Pulmonary Arterial Hypertension, PAH)** — 폐동맥의 혈관 저항이 지속적으로 증가하여 우심실 부담이 커지는 진행성, 치명적인 질환. 내피소 수용체 길항제(ERA), PDE5 억제제, 프로스타사이클린 유사체 등으로 치료.
- **치료약물감시 (Therapeutic Drug Monitoring, TDM)** — 약물의 혈중 농도를 측정하여 치료 효과를 최대화하고 독성을 최소화하기 위해 용량을 조정하는 과정. 보센탄의 경우 혈중 농도 측정보다는 간기능 수치를 정기적으로 모니터링하는 것이 안전성 감시의 핵심.

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