# 중추신경계 원발 림프종의 가장 적절한 치료는?

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> language: ko  
> subject: 신경과, 신경외과

## 문제

중추신경계 원발 림프종의 가장 적절한 치료는?

## 보기

1. 수술적 절제
2. 고용량 메토트렉세이트 기반 화학요법 **✔ 정답**
3. 방사선 단독
4. 면역요법
5. 경과 관찰

**정답: 2**

## 해설

중추신경계 원발 림프종은 고용량 메토트렉세이트 기반 화학요법이 일차 치료이며, 수술은 진단 목적으로만 시행한다.

## 심화 해설

KMLE 핵심 해설
이 환자는 중추신경계 원발 림프종(Primary CNS Lymphoma, PCNSL)입니다. 핵심! PCNSL은 전신 림프종과 달리 **뇌혈관장벽(Blood-Brain Barrier, BBB)**에 의해 약물 투과가 제한되는 특성이 있어, 치료 전략이 완전히 다릅니다.

**진단 및 치료 알고리즘:**

1. **진단**: MRI에서 뇌실 주변 또는 뇌표면을 침범하는 조영 증강 병변을 보입니다. Pathognomonic! 확진은 스테로이드 투여 전에 시행한 뇌 조직 생검(Brain biopsy)입니다. 스테로이드는 림프종 세포를 용해시켜(lytic effect) 위음성 결과를 초래할 수 있으므로 주의!

2. **일차 치료**: 고용량 메토트렉세이트(High-dose Methotrexate, HD-MTX) 기반의 화학요법이 표준 치료입니다. 고용량(보통 3.5 g/m² 이상)을 투여해야만 BBB를 통과해 뇌실질 내에 치료 농도를 달성할 수 있습니다.

3. **보조 치료**: HD-MTX 치료 후, 전뇌 방사선 치료(Whole-brain radiotherapy, WBRT)를 추가하면 국소 조절률은 높아지지만, 신경인지 기능 장애 위험이 크게 증가합니다. 따라서 현재는 고령자나 방사선을 피해야 할 환자에서 화학요법 단독 또는 화학요법 후 제한적 방사선 치료를 고려하는 추세입니다.

**오답 분석:**

감별 포인트! ①번 수술적 절제는 PCNSL에서 **치료적 역할이 매우 제한적**입니다. 림프종은 침윤성 성장을 하여 완전 절제가 어렵고, 주변 중요한 뇌 기능 부위에 퍼져 있어 수술 자체가 신경학적 손상을 초래할 위험이 큽니다. 수술은 오직 **진단을 위한 생검** 목적으로만 시행됩니다.

③번 방사선 단독은 과거 일차 치료였으나, 재발률이 높고 장기 생존율이 낮으며, 특히 신경인지 기능 저하(radiation-induced leukoencephalopathy)의 심각한 부작용 때문에 현재는 고령이나 화학요법을 견디지 못하는 환자에게 제한적으로 사용됩니다.

④번 면역요법(예: 리툭시맙)은 전신성 B세포 림프종의 주력 치료제지만, PCNSL에서는 BBB를 통과하지 못해 효과가 제한적입니다. 최근 BBB 투과성을 높인 새로운 항체 약물 접합체(ADC) 등이 연구 중입니다.

⑤번 경과 관찰은 공격적인 종양인 PCNSL에서는 적절하지 않습니다.

## 임상 시나리오

임상 사례 분석 (Case Study)
**환자 증례:** 65세 남성이 인지 기능 저하와 두통으로 내원. MRI에서 좌측 기저핵과 시상에 조영 증강되는 다발성 종괴가 발견됨. 뇌척수액 검사에서 악성 세포는 보이지 않음.

**진단적 접근:**
1. **응급성 평가**: 두개내압 상승 징후(의식 저하, 동공 이상) 확인.
2. **스테로이드 투여 유보**: 가능하면 진단적 생검 전에 스테로이드 투여를 피함.
3. **확진 검사**: 정위적 뇌 생검(Stereotactic brain biopsy) 시행.
4. **전신 병기 결정**: PCNSL 진단 후, 안과 검진(포도막염 배제), 고환 검진(남성), 전신 CT/PET-CT(전신 전이 배제) 시행.

**치료 계획:**
1. **일차 치료**: 신기능 정상 확인 후, 고용량 메토트렉세이트(HD-MTX) 단독 또는 리툭시맙, 시타라빈, 테모졸로마이드 등과 병용한 화학요법 시작.
2. **반응 평가**: 치료 2-4주기 후 MRI로 반응 평가.
3. **견고 치료(Consolidation therapy)**: 완전 관해(CR) 달성한 비교적 젊은 환자에서 자가조혈모세포이식(Autologous stem cell transplantation) 또는 저용량 전뇌 방사선을 고려할 수 있음.

**주의사항:**
- 메토트렉세이트 투여 전후 **수액 공급과 요 알칼리화**를 철저히 해서 신독성을 예방해야 합니다.
- 방사선 치료는 인지 기능 저하 위험이 있어, 특히 60세 이상 환자에서 신중히 결정해야 합니다.

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