# 갑상선 수질암(MTC)과 관련된 RET 원종양유전자 변이 중, MEN 2B형을 유발하며 가장 공격적인 경과를 보이는 변이는?

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> language: ko  
> subject: 내분비

## 문제

갑상선 수질암(MTC)과 관련된 RET 원종양유전자 변이 중, MEN 2B형을 유발하며 가장 공격적인 경과를 보이는 변이는?

## 보기

1. Codon 634 (Exon 11)
2. Codon 918 (Exon 16) **✔ 정답**
3. V804M (Exon 14)
4. C618F (Exon 10)
5. RET/PTC 융합 유전자

**정답: 2**

## 해설

RET Codon 918 (M918T) 점돌연변이는 MEN 2B형의 95% 이상에서 발견되며, 가장 이른 나이에 MTC를 발생시키고(1세 이전) 매우 공격적인 경과(ATA-HST 등급)를 보인다. Codon 634는 MEN 2A형의 가장 흔한 변이이다.

## 심화 해설

KMLE 핵심 해설
이 문제는 갑상선 수질암(Medullary Thyroid Carcinoma, MTC)의 유전적 감별과 임상적 중요도를 묻는 기초의학/내분비학 핵심 문제입니다.

**증상 분석 및 진단 (Diagnosis):** RET 원종양유전자(Proto-oncogene)의 특정 변이 위치는 다발성 내분비선 종양(Multiple Endocrine Neoplasia, MEN) 2A형, 2B형, 가족성 MTC(FMTC)의 감별 및 예후 판정에 결정적인 단서를 제공합니다. 문제에서 요구하는 것은 Pathognomonic! MEN 2B형을 유발하며 가장 공격적인 경과를 보이는 변이입니다.

**정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology):** 핵심! Codon 918 (Exon 16)의 M918T 돌연변이는 MEN 2B형의 약 95%에서 발견되는 가장 흔한 변이입니다. 이 변이는 RET 티로신 키나아제 도메인의 활성 부위를 직접 변경시켜, 키나아제 활성이 극도로 증가하고 세포 신호 전달이 과도하게 이루어집니다. 이로 인해 MTC가 생후 1년 이내라는 매우 이른 시기에 발생하며, 림프절 전이와 원격 전이가 빠르게 진행되는 ATA-HST (Highest Risk) 등급의 공격적인 임상 경과를 보입니다. 따라서 예방적 갑상선 절제술도 생후 1년 이내에 권고됩니다.

**오답 분석 (Distractor Analysis):**

감별 포인트! ①번 Codon 634 (Exon 11)은 MEN 2A형에서 가장 흔한 변이(약 80-90%)로, MTC 외에도 부갑상선 기능항진증과 갈색세포종을 동반합니다. 공격성은 Codon 918보다 낮습니다.

③번 V804M (Exon 14)은 저위험군 변이로, FMTC나 매우 경한 MEN 2A형과 관련이 있으며, MTC 발생 시기도 늦고 경과가 완만합니다.

④번 C618F (Exon 10)는 중등도 위험 변이로, 주로 MEN 2A형이나 FMTC에서 발견됩니다.

⑤번 RET/PTC 융합 유전자는 유두상 갑상선암(Papillary Thyroid Carcinoma)의 특징적인 유전적 이상으로, MTC와는 무관합니다. 방사선 노출과 관련이 깊습니다.

## 임상 시나리오

임상 사례 분석 (Case Study)

**환자 증례:** 6개월 된 남아. 구강 점막에 다발성 점막 신경종이 관찰되고, 마판양 체형이 의심됨. 혈청 갈세토닌(Calcitonin) 수치가 현저히 상승되어 있음.

**진단적 접근:** 1. 갈세토닌 기초 및 자극 검사. 2. 갑상선 초음파. 3. **RET 유전자 검사 (Codon 918 우선 확인).** 4. MEN 2B형이 확인되면 부신 MRI(갈색세포종 평가) 시행.

**치료 계획:** 예방적 총갑상선절제술(Prophylactic Total Thyroidectomy)을 **생후 1년 이내(가능하면 생후 첫 몇 달 안에)** 시행해야 합니다. 수술 전 반드시 갈색세포종 유무를 평가하여 수술 중 위기를 방지합니다.

**주의사항:** 이 환자에게는 Codon 634 변이 검사만으로는 부족하며, 반드시 Codon 918 변이를 확인해야 합니다. 유전 상담이 필수적입니다.

## 핵심 개념

- **RET 원종양유전자** — 티로신 키나아제 수용체를 암호화하는 유전자로, MEN 2A, 2B, FMTC의 원인 유전자이다. 점돌연변이가 발생하면 키나아제 활성이 항상 켜져 있어 세포 증식과 종양 형성을 유도한다.
- **MEN 2B** — 다발성 내분비선 종양 2B형. RET Codon 918 변이와 강력 연관. 갑상선 수질암, 갈색세포종, 구강 점막 신경종, 마판양 체형, 장신경절종증을 특징으로 하며, 가장 공격적인 MTC 경과를 보인다.
- **Codon 918** — RET 유전자 Exon 16에 위치한 변이. MEN 2B형의 95% 이상에서 발견되며, 키나아제 활성 부위를 직접 변경시켜 가장 높은 종양 발생 위험(ATA-HST)과 공격적인 임상 경과를 유발한다.
- **갈세토닌** — 갑상선 C세포에서 분비되는 호르몬으로, MTC의 가장 중요한 종양 표지자이다. 기초 수치 상승이나 칼슘/펜타가스트린 자극 후 과도한 상승은 MTC를 강력히 시사한다.
- **예방적 갑상선절제술** — 유전적 변이가 확인된 MEN 2 증후군 환자에서 임상적 MTC가 발생하기 전에 시행하는 총갑상선절제술. 시기는 변이의 위험도에 따라 다르며, MEN 2B (Codon 918)는 생후 1년 이내가 권고된다.

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