# SIADH에서 토르밥탄(tolvaptan)의 작용 기전은?

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> subject: 내분비

## 문제

SIADH에서 토르밥탄(tolvaptan)의 작용 기전은?

## 보기

1. ADH 합성 억제
2. ADH 분비 억제
3. 바소프레신 V2 수용체 길항 **✔ 정답**
4. 알도스테론 수용체 차단
5. 소디움 채널 차단

**정답: 3**

## 해설

토르밥탄은 선택적 바소프레신 V2 수용체 길항제로 집합관에서 수분 재흡수를 차단하여 자유 수분 배설을 증가시킨다.

## 심화 해설

KMLE 핵심 해설
이 문제는 SIADH(부적절한 항이뇨호르몬 분비 증후군)의 치료 약물인 토르밥탄(tolvaptan)의 작용 기전을 묻는 기초 약리학 문제입니다.

**증상 분석 및 진단 (Diagnosis):** SIADH는 ADH(항이뇨호르몬, 바소프레신)의 과잉 분비로 인해 혈장 삼투압이 낮은 상태에서도 수분 재흡수가 지속되어 저나트륨혈증(Hyponatremia)과 희석된 소변(높은 요 삼투압)을 특징으로 합니다.

**정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology):** 핵심! 토르밥탄은 선택적 바소프레신 V2 수용체 길항제(Selective Vasopressin V2 Receptor Antagonist)입니다. 신장 집합관(Collecting Duct)의 기저막(basolateral membrane)에 위치한 V2 수용체에 경쟁적으로 결합하여 ADH의 작용을 차단합니다. 이로 인해 수분 채널(Aquaporin-2)의 삽입이 억제되고, 자유 수분(Free Water)의 배설이 촉진되어 저나트륨혈증을 교정합니다. 이는 '수분 제한'이라는 기존 1차 치료의 한계를 보완하는 약물적 치료법입니다.

**오답 분석 (Distractor Analysis):**
- ①번 'ADH 합성 억제'와 ②번 'ADH 분비 억제'는 SIADH의 원인 치료에 가깝지만, 토르밥탄은 말초 표적 기관(신장)에서의 ADH **작용**을 차단하는 약물입니다.
- ④번 '알도스테론 수용체 차단'은 스피로놀락톤(Spironolactone) 등의 작용 기전으로, 나트륨 보존과 칼륨 배설에 관여합니다.
- ⑤번 '소디움 채널 차단'은 이뇨제나 국소 마취제 등의 기전이며, SIADH 치료와는 직접적인 관련이 없습니다.

## 임상 시나리오

임상 사례 분석 (Case Study)
**환자 증례:** 70세 남성, 폐암(소세포암) 진단 후 항암 치료 중입니다. 최근 멀미, 무기력증을 호소하여 내원했습니다. 혈액 검사에서 Na 125 mEq/L (정상: 135-145 mEq/L), 혈장 삼투압 260 mOsm/kg, 요 삼투압 550 mOsm/kg으로 확인되었습니다.

**치료 계획 (Management Plan):**
1. **응급성 평가:** 심한 증상(경련, 혼수)이 없으므로 급속 교정은 필요하지 않습니다.
2. **1차 치료:** 수분 제한(예: 하루 800-1000 mL).
3. **2차/약물 치료:** 수분 제한으로 조절이 어렵거나 지속될 경우, 토르밥탄을 고려합니다. 초기 용량은 15mg/day로 시작하여 효과에 따라 조절합니다.
**주의사항:** 토르밥탄 사용 시 감별 포인트! 나트륨 농도가 지나치게 빠르게 상승하면 삼출성 탈수초 증후군(Osmotic Demyelination Syndrome)을 유발할 위험이 있습니다. 따라서 치료 초기에는 혈청 나트륨 농도를 빈번히 모니터링해야 합니다.

## 핵심 개념

- **SIADH (Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion)** — 부적절한 항이뇨호르몬 분비 증후군. 혈장 삼투압이 낮을 때에도 ADH 분비가 억제되지 않아 수분 재흡수 과다, 저나트륨혈증, 농축뇨를 특징으로 함.
- **Tolvaptan** — 선택적 바소프레신 V2 수용체 길항제. 신장 집합관에서 ADH의 작용을 차단하여 자유 수분 배설을 촉진, SIADH로 인한 저나트륨혈증 치료에 사용.
- **V2 수용체 (Vasopressin V2 Receptor)** — 바소프레신(ADH)의 주요 수용체 중 하나로, 신장 집합관의 기저막에 위치. 활성화되면 Aquaporin-2 채널을 삽입시켜 수분 재흡수를 증가시킴.
- **저나트륨혈증** — 혈청 나트륨 농도가 135 mEq/L 미만인 상태. SIADH는 유발량 증가(Euvolemic) 형태의 저나트륨혈증의 대표적인 원인.
- **삼출성 탈수초 증후군 (Osmotic Demyelination Syndrome)** — 만성 저나트륨혈증을 지나치게 빠르게 교정할 때 발생할 수 있는 심각한 합병증. 뇌교(Pons)에 주로 발생하며, 연하곤란, 구음장애, 마비 등을 유발.

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