# 45세 여성이 전신홍반루푸스 치료를 위해 cyclophosphamide 투여 후 24시간째 혈뇨와 핍뇨를 주소로 내원하였다. 혈압 120/75 mmHg. 혈액 검사: Cr 3.0 mg/dL (투여 전 1.2 mg/dL). 소변 검사는 아래와 같다. 위 환자에게 예방을 위해 함께 투여했어야 할 약제는?

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> language: ko  
> subject: 신장

## 문제

45세 여성이 전신홍반루푸스 치료를 위해 cyclophosphamide 투여 후 24시간째 혈뇨와 핍뇨를 주소로 내원하였다. 혈압 120/75 mmHg. 혈액 검사: Cr 3.0 mg/dL (투여 전 1.2 mg/dL). 소변 검사는 아래와 같다. 위 환자에게 예방을 위해 함께 투여했어야 할 약제는?

소변 검사: 혈뇨 3+, RBC 다수, 응고괴, 소변 Na 60 mEq/L, FENa 2.8%

## 보기

1. Mesna **✔ 정답**
2. Allopurinol
3. N-acetylcysteine
4. Sodium bicarbonate
5. Leucovorin

**정답: 1**

## 해설

Cyclophosphamide의 대사산물 acrolein은 출혈성 방광염과 세뇨관 손상을 유발한다. Mesna(2-mercaptoethane sulfonate)는 acrolein을 해독하여 이를 예방한다.

## 심화 해설

KMLE 핵심 해설
이 환자는 사이클로포스파마이드(Cyclophosphamide) 투여 후 급격한 신기능 악화(혈청 크레아티닌 상승), 혈뇨, 핍뇨를 보입니다. 소변 검사에서 혈뇨와 응고괴가 있으며, FENa(Fractional Excretion of Sodium)가 1% 미만이 아니라 2.8%로 높은 점은 감별 포인트! 급성 세뇨관 괴사(Acute Tubular Necrosis)를 시사하지만, 이는 사이클로포스파마이드의 독성 대사산물인 아크롤레인(Acrolein)에 의한 직접적인 방광 및 세뇨관 손상으로 인한 출혈성 방광염(Hemorrhagic Cystitis)과 연관된 급성 신손상(Acute Kidney Injury)의 소견입니다.

**정답 근거 및 기전:** 핵심! 메스나(Mesna)는 사이클로포스파마이드와 함께 사용되는 표준적인 방광 보호제(Uroprotectant)입니다. 사이클로포스파마이드는 간에서 대사되어 활성형인 포스포라마이드 머스타드와 독성 대사산물인 아크롤레인을 생성합니다. 메스나는 신장에서 배설되어 요로(특히 방광)에서 아크롤레인의 설프하이드릴기(-SH)와 결합하여 무독화시킴으로써 출혈성 방광염을 예방합니다. 따라서 고용량 사이클로포스파마이드 요법 시 반드시 함께 투여해야 합니다.

## 임상 시나리오

임상 사례 분석 (Case Study)
**환자 증례:** 45세 여성, 전신홍반루푸스(Systemic Lupus Erythematosus) 치료 중. 고용량 사이클로포스파마이드 정맥주사 후 24시간 이내에 급성 발현한 혈뇨, 핍뇨, 신기능 악화(Cr 1.2 → 3.0 mg/dL).

**치료 계획:** 1) 메스나 예방 투여가 이루어지지 않아 발생한 합병증입니다. 현재 상태에서는 메스나 투여가 이미 늦었을 수 있으나, 지속적인 출혈성 방광염 위험이 있다면 투여를 고려할 수 있습니다. 2) 급성 신손상에 대한 지지적 치료(수액 공급, 전해질 교정)가 필요합니다. 3) 출혈이 심한 경우 방광 세척, 지혈제, 또는 수술적 개입이 필요할 수 있습니다.

**주의사항:** 사이클로포스파마이드 치료 시 메스나는 **반드시** 병용 투여해야 합니다. 또한 충분한 수분 공급(수액 요법)을 통해 약물 농도를 희석하고 배설을 촉진하는 것이 추가적인 예방책입니다.

## 핵심 개념

- **Cyclophosphamide** — 알킬화제 계열의 항암제이자 면역억제제. 전신홍반루푸스, 혈관염 등 자가면역질환 및 다양한 암의 치료에 사용된다. 독성 대사산물인 아크롤레인(Acrolein)에 의해 출혈성 방광염을 유발할 수 있다.
- **Hemorrhagic Cystitis** — 방광 점막의 출혈성 염증. 사이클로포스파마이드, 이포스파마이드 같은 약물, 또는 바이러스 감염(예: BK virus)이 원인이 될 수 있다. 심한 혈뇨와 응고괴를 특징으로 한다.
- **Mesna (2-Mercaptoethane sulfonate)** — 방광 보호제(Uroprotectant). 사이클로포스파마이드나 이포스파마이드와 병용 투여하여, 그 독성 대사산물인 아크롤레인을 요로에서 무독화시켜 출혈성 방광염을 예방한다.
- **Acrolein** — 사이클로포스파마이드의 간 대사 과정에서 생성되는 독성 대사산물. 방광 상피세포에 직접적인 손상을 일으켜 출혈성 방광염의 주요 원인 물질이다.
- **Fractional Excretion of Sodium** — 나트륨 배설률. 급성 신손상(AKI)의 원인을 사구체여과율 감소(전신성, FENa 2%)으로 감별하는 데 도움을 주는 지표이다. 본 증례에서는 세뇨관 손상을 시사한다.

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