# 염증성 장 질환에서 사용되는 면역 억제제 중, 야누스 키나아제(JAK) 억제제로 작용하며, 중등도-중증 궤양성 대장염의 치료에 사용되는 경구 약물은?

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> language: ko  
> subject: 위장관

## 문제

염증성 장 질환에서 사용되는 면역 억제제 중, 야누스 키나아제(JAK) 억제제로 작용하며, 중등도-중증 궤양성 대장염의 치료에 사용되는 경구 약물은?

## 보기

1. Azathioprine
2. Cyclosporine
3. Vedolizumab
4. Ustekinumab
5. Tofacitinib **✔ 정답**

**정답: 5**

## 해설

Tofacitinib은 JAK 억제제이며, 염증 신호 전달 경로를 차단하여 중등도-중증 UC 치료에 사용되는 경구용 표적 치료제이다.

## 심화 해설

KMLE 핵심 해설
이 문제는 염증성 장 질환(Inflammatory Bowel Disease, IBD)의 표적 치료제(Targeted Therapy) 중, 특정 기전을 가진 약물을 묻는 것입니다. 핵심 키워드는 "야누스 키나아제(JAK) 억제제"와 "중등도-중증 궤양성 대장염(UC)"입니다.

**진단 및 약물 선택:** 환자가 중등도-중증 궤양성 대장염(UC)을 앓고 있으며, 기존 치료(5-ASA, 스테로이드, 면역억제제)에 반응하지 않거나 불내성인 경우, 생물학적 제제(Biologics)나 소분자 약물(Small Molecule Drug)이 고려됩니다. 이 중 Tofacitinib은 **경구용 JAK 억제제**로, 세포 내 신호 전달을 차단하는 독특한 기전을 가집니다.

**정답 근거 및 기전:** 핵심! Tofacitinib은 JAK1, JAK3, 그리고 부분적으로 JAK2를 억제합니다. JAK-STAT 신호 전달 경로는 여러 사이토카인(예: 인터루킨(IL)-2, IL-4, IL-6, IL-12, IL-23)의 수용체와 연결되어 있어 염증 반응에 핵심적입니다. Tofacitinib은 이 경로를 차단함으로써 면역 세포의 활성화와 염증성 사이토카인의 생성을 억제하여 궤양성 대장염의 점막 염증을 조절합니다. **경구로 복용 가능**하다는 점이 주사제인 대부분의 생물학적 제제와 차별화되는 장점입니다.

**오답 분석:**
- 감별 포인트! ① Azathioprine: 티오퓨린 계열의 전신적 면역억제제로, 퓨린 합성을 방해하여 림프구 증식을 억제합니다. JAK 억제제가 아닙니다.
- ② Cyclosporine: 칼시뉴린(Calcineurin) 억제제로, T세포 활성화를 억제합니다. 주로 중증 스테로이드 저항성 궤양성 대장염의 **구제 치료**로 단기 정맥 주사 사용되며, JAK 억제제가 아닙니다.
- ③ Vedolizumab: 인테그린(Integrin) α4β7 억제제로, 장 특이적으로 림프구의 장 점막으로의 이동을 차단하는 **생물학적 제제**입니다. JAK 억제 기전이 아닙니다.
- ④ Ustekinumab: 인터루킨(IL)-12와 IL-23의 공통 p40 소단위에 결합하는 단클론항체로, Th1/Th17 경로를 억제하는 **생물학적 제제**입니다. JAK 억제 기전이 아닙니다.

## 임상 시나리오

임상 사례 분석 (Case Study)
**환자 증례:** 32세 남성, 5년 전 진단받은 궤양성 대장염 환자. 메살라민(Mesalamine)과 경구 프레드니솔론(Prednisolone)으로 치료받았으나, 스테로이드를 감량하려 할 때마다 증상(혈성 설사, 복통)이 재발합니다. 최근 대장내시경에서 범대장염(Pancolitis) 소견이 있으며, Mayo 점수는 10점(중등도-중증)입니다.

**치료 계획:**
1. **1차 치료 강화:** 기존의 전통적 면역억제제(아자티오프린)를 시도해 볼 수 있으나, 반응이 느리고(2-3개월) 부작용 모니터링이 필요합니다.
2. **표적 치료제 고려:** 반응이 빠르고(수주 내) 스테로이드 감량 효과가 뛰어난 표적 치료제가 적합합니다. 환자가 주사 치료를 꺼려한다면, Tofacitinib (경구용)이 우수한 선택지가 됩니다. 초기에는 고용량(10mg 하루 두 번)으로 유도 후, 유지 용량(5mg 하루 두 번)으로 전환합니다.
3. **주의사항:** Tofacitinib 사용 전 **B형/C형 간염, 결핵(TB) 감염 여부 확인**이 필수입니다. 치료 중에는 **헤르페스 대상포진(Shingles) 감염 위험 증가**에 주의해야 하며, 혈전증(특히 50세 이상 심혈관 위험인자가 있는 환자에서 폐색전증) 위험에 대한 모니터링이 필요합니다. 정기적인 혈액 검사(혈구 수, 간기능, 지질)를 시행합니다.

레지던트 선배의 팁: "IBD 치료제 선택은 '기전'과 '투여 경로'가 핵심이에요. 'JAK 억제제'라는 말이 나오면 바로 Tofacitinib을 떠올리세요. 반대로 '인테그린 억제제'는 Vedolizumab, '항-TNF'는 인플릭시맙(Infliximab)/아달리무맙(Adalimumab)이죠. 최근 가이드라인은 치료 실패 시 다른 기전의 약물로 전환하는 것을 권장합니다."

## 핵심 개념

- **JAK-STAT 경로** — 세포 외 사이토카인이 수용체에 결합하면, 수용체와 결합된 JAK(Janus Kinase)가 활성화되어 STAT(Signal Transducer and Activator of Transcription)를 인산화합니다. 인산화된 STAT는 핵으로 이동해 유전자 발현을 조절하여 면역 및 염증 반응을 매개합니다. Tofacitinib은 이 JAK 효소를 억제합니다.
- **소분자 약물(Small Molecule Drug)** — 분자량이 작아 경구로 복용 가능하며, 세포막을 통과해 세포 내 표적(예: 효소, 키나아제)에 직접 결합하여 작용하는 약물입니다. Tofacitinib, Upadacitinib 등이 대표적입니다. 생물학적 제제(단클론항체)보다 제조 비용이 낮고 투여가 편리한 장점이 있습니다.
- **Mayo 점수** — 궤양성 대장염의 질병 활동도를 평가하는 임상 지표입니다. 대변 빈도, 직장 출혈, 내시경 소견, 의사의 전반적 평가 등 4가지 항목을 점수화(0-12점)합니다. 3-5점은 경증, 6-10점은 중등도, 11-12점은 중증으로 분류하며, 치료 반응 판정과 연구에서 기준으로 사용됩니다.
- **스테로이드 저항성(Steroid-refractory)** — 적절한 용량의 전신성 스테로이드(프레드니솔론 0.75-1mg/kg/일)를 2-4주간 투여해도 임상적 반응이 없는 상태를 말합니다. 이 경우 면역억제제(아자티오프린, 사이클로스포린)나 표적 치료제(생물학적 제제, JAK 억제제)로 치료 전환을 고려해야 합니다.
- **점막 치유(Mucosal Healing)** — 내시경 검사에서 점막의 궤양이나 염증 소견이 소실된 상태를 의미합니다. 궤양성 대장염 치료의 중요한 목표 중 하나로, 점막 치유를 이루는 것이 장기적인 임상 관해 유지, 입원 및 수술 위험 감소와 연관되어 있습니다. Tofacitinib은 점막 치유율을 높이는 것으로 입증되었습니다.

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