관련 검사·소견은 'Classic Hodgkin lymphoma'이다. 대표 면역표현형은?

선택지인 "CD30과 CD15 양성, PAX5 약양성"은 CHL의 가장 특징적인 면역표현형으로, 진단검사의학과 및 병리과에서 CHL 진단 시 필수적으로 확인하는 기준입니다. CD30은 종양괴사인자수용체(TNFR) 계열로 HRS 세포에서 강하게 발현되며, CD15는 골수단핵구계 항원으로 HRS 세포의 특징적인 발현 지표입니다.

핵심 해설
이 문제는 고전적 호지킨 림프종(Classic Hodgkin Lymphoma, CHL)의 대표적인 면역표현형(Immunophenotype)을 묻고 있어요. CHL의 종양세포인 호지킨-리드-스턴버그 세포(Hodgkin-Reed-Sternberg cell, HRS cell)는 B세포 기원이지만, 일반적인 B세포 표지자 발현을 대부분 소실하고 특유의 면역표현형을 나타냅니다.

핵심 개념 분석 (Key Concept): CHL의 진단은 조직병리검사에서 HRS 세포를 확인하고, 면역조직화학염색(Immunohistochemistry, IHC)을 통해 특징적인 표지자 발현을 증명하는 것입니다. 핵심! 가장 전형적인 면역표현형은 CD30 양성, CD15 양성이며, B세포 전사인자인 PAX5는 약양성(weak positive)을 보입니다. 대부분의 경우 CD20, CD45(LCA)는 음성입니다.

정답 근거 (Answer Rationale): ①번 선택지인 "CD30과 CD15 양성, PAX5 약양성"은 CHL의 가장 특징적인 면역표현형으로, 진단검사의학과 및 병리과에서 CHL 진단 시 필수적으로 확인하는 기준입니다. 핵심! CD30은 종양괴사인자수용체(TNFR) 계열로 HRS 세포에서 강하게 발현되며, CD15는 골수단핵구계 항원으로 HRS 세포의 특징적인 발현 지표입니다. PAX5의 약양성 소견은 HRS 세포의 B세포 기원을 증명하는 중요한 근거가 됩니다.

오답 분석 (Distractor Analysis):
혼동 주의! ②번 "B-cell이면서 CD5를 발현"하는 것은 만성림프구성백혈병/소림프구성림프종(Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, CLL/SLL) 또는 외투세포림프종(Mantle Cell Lymphoma)의 전형적인 면역표현형입니다. CD5는 T세포 표지자로, B세포 림프종에서 CD5가 같이 발현되는 경우는 CHL이 아닌 주로 저등급 B세포 림프종에서 관찰됩니다.
혼동 주의! ③번 "ALK 재배열로 tyrosine kinase 활성화"는 역형성대세포림프종(Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALCL)의 특징적인 분자유전학적 이상입니다. ALCL 역시 CD30이 강양성이므로 CHL과의 감별이 중요하지만, ALK 양성 여부와 세포독성 분자(TIA-1, Granzyme B) 발현으로 감별할 수 있습니다.
혼동 주의! ④번 "Neoplastic follicle의 germinal center에서 BCL2가 비정상적으로 발현"되는 것은 여포성림프종(Follicular Lymphoma, FL)의 진단적 특징입니다. t(14;18) 염색체 전위로 인해 BCL2 단백이 과발현되어 정상 배중심 세포와 달리 세포자멸사에 저항성을 갖게 됩니다.
⑤번 "세포회전과 항암치료 반응이 매우 빠르다"는 것은 버킷림프종(Burkitt Lymphoma)의 임상적 특징입니다. CHL은 항암치료 반응은 좋은 편이나, 버킷림프종과 같은 고등급 림프종에 비해 세포회전율(Ki-67 지수)이 매우 높지는 않습니다.

연관 개념 정리 (Related Concepts): CHL은 4가지 아형(결절경화형, 혼합세포형, 림프구풍부형, 림프구감소형)으로 분류되며, 모든 아형에서 HRS 세포의 면역표현형은 동일합니다. 반면, 결절성림프구우세형호지킨림프종(Nodular Lymphocyte Predominant Hodgkin Lymphoma, NLPHL)은 CHL과 완전히 다른 면역표현형(CD20 양성, CD30 음성, CD15 음성)을 보이므로 반드시 감별해야 합니다.

개념 정리
HRS 세포는 주변의 염증반응을 동반하며 특징적인 면역표현형을 보입니다. 진단 시 CD30, CD15, PAX5는 필수 패널이며, 감별진단을 위해 CD45(LCA), CD20, CD3, ALK, BCL2, MUM1 등을 함께 염색합니다. CHL의 면역표현형은 CD30(+), CD15(+/-), PAX5(weak +), CD45(-), CD20(-/+), CD3(-), MUM1(+) 입니다.

한눈에 비교!
림프종 종류주요 면역표현형감별 포인트고전적 호지킨 림프종 (CHL)CD30+, CD15+, PAX5 약양성, CD45-염증 배경의 HRS 세포결절성림프구우세형호지킨림프종 (NLPHL)CD20+, CD30-, CD15-, EMA+LP 세포, CD30 음성역형성대세포림프종 (ALCL)CD30+, ALK+/-, 세포독성 분자+CD15 음성, ALK 유전자 검사여포성림프종 (FL)CD10+, BCL2+, BCL6+BCL2 양성 배중심, CD30 음성

핵심 검사 포인트
면역조직화학염색(IHC) 시 반드시 양성 및 음성 대조군을 함께 염색하여 결과를 검증해야 합니다. HRS 세포는 종양세포 수가 적고 주변 반응성 세포가 많아 위음성이 나올 수 있으므로, 형태학적 소견과 IHC 결과를 종합하여 판독해야 합니다. 핵심! CD20 음성이지만 PAX5 약양성인 소견은 CHL의 B세포 기원을 증명하는 매우 중요한 단서입니다.

암기 팁
CHL의 면역표현형은 "3-5-약"으로 기억하세요! 30(+), 15(+), PAX5 약양성. NLPHL은 이와 정반대로 CD20(+), CD30(-), CD15(-), EMA(+)입니다.

국시 빈출 포인트
임상병리사 국가고시 조직병리/세포병리 과목에서 CHL의 면역표현형은 매년 출제되는 핵심! 빈출 주제입니다. 특히 NLPHL과의 면역표현형 비교, ALCL과의 CD30 양성 공통점과 감별점을 묻는 문제가 자주 출제되니 표로 정리하여 반드시 숙지하세요.

기출 변형 주의!
단순 면역표현형 암기를 넘어, "조직검사에서 CD30 양성, CD15 양성, CD45 음성, PAX5 약양성인 종양이 관찰될 때 가장 가능한 진단은?"과 같은 역방향 출제나, "CHL과 감별해야 할 CD30 양성 림프종 2가지를 고르고 감별점을 서술하시오"와 같은 복합형 문제에 대비하세요.

검사실 실무 가이드
검사실 시나리오 (Laboratory Scenario): 림프절 생검 조직이 병리검사실로 접수되었습니다. 육안검사에서 경계가 불분명한 회백색 종괴가 관찰되고, 현미경검사(H&E 염색)에서 다수의 염증세포 배경에 크고 핵이 뚜렷한 종양세포가 산재되어 있습니다. 담당 병리사는 CHL을 의심하고 면역조직화학염색(IHC)을 시행하려 합니다.

검사 수행 및 결과 보고 전략 (Testing & Reporting): 먼저 파라핀 블록을 제작하여 IHC를 시행합니다. 핵심! 기본 패널로 CD30, CD15, CD20, CD3, PAX5, CD45(LCA)를 염색합니다. 결과는 CD30(강양성), CD15(골지체 부위 양성), PAX5(약양성), CD45(음성), CD3(배경 반응성 T세포만 양성)으로 확인됩니다. 이는 CHL의 전형적인 면역표현형으로, 담당 병리의사에게 판독을 의뢰하고 최종 보고서를 작성합니다.

검체 안전 및 주의사항 (Precautions): HRS 세포는 종양 내에서 매우 적은 수로 존재하기 때문에 IHC 염색 시 탈파라핀, 항원 부활, 발색 과정에서 주의가 필요합니다. 특히 PAX5 약양성 판정은 주변 반응성 B세포의 강양성과 대비하여 평가해야 합니다. 또한 림프절 생검 조직은 포르말린 고정 시간이 결과에 큰 영향을 미치므로, 표준 고정 시간(6~48시간)을 반드시 준수해야 합니다.

검사실 표준작업절차 림프종 IHC 표준작업지침서(SOP)에 따른 체크리스트: 1) 조직의 적절한 고정 및 파라핀 블록 제작 확인, 2) IHC 염색 전 정도관리(양성/음성 대조 슬라이드 확인), 3) CHL 기본 패널(CD30, CD15, PAX5, CD45, CD20, CD3) 염색 시행, 4) 병리의사 판독 및 보고서 작성, 5) 필요 시 추가 검사(EBV-encoded RNA in situ hybridization 등) 의뢰

선배 임상병리사의 한마디 조직병리검사에서 면역조직화학염색은 단순한 염색이 아니라 환자의 정확한 진단과 치료 방향을 결정하는 중대한 검사예요. HRS 세포는 워낙 수가 적고 주변 반응성 세포에 가려질 수 있어 형태학적 관찰과 IHC 결과의 종합적 해석이 필수적입니다. 국시 공부할 때는 다양한 림프종의 면역표현형을 표로 정리해서 비교 암기하는 것이 가장 효과적이에요. 검사실 실무에서도 이 표가 바로 머릿속에서 떠올라야 정확한 검사를 수행하고 오류를 줄일 수 있습니다!