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문제

다음은 케모카인과 수용체에 관한 설명이다. HIV가 CD4+ T세포에 감염될 때 보조 수용체로 이용하는 케모카인 수용체와, 이를 차단함으로써 나타나는 결과를 바르게 연결한 것은?

해설
HIV는 CD4를 주 수용체로, CCR5(또는 CXCR4)를 보조 수용체로 이용하여 세포에 진입한다. R5-친화성 HIV(전파 초기에 주로 관여)는 CCR5를 보조 수용체로 사용한다. CCR5 유전자에 32염기쌍 결실 돌연변이(CCR5-Δ32)를 동형접합으로 가진 사람은 CCR5 발현이 없어 R5-HIV 감염에 자연 저항성을 보인다. 마라비록은 CCR5 길항제로 HIV 치료에 사용된다. CXCR4는 주로 병기가 진행된 HIV(X4-친화성)의 보조 수용체이며, CCR7은 림프절 귀소, CXCR2는 호중구 이동에 관여한다.
같은 주제 다음 문제류마티스 관절염 환자에게 TNF-α 억제제(에타너셉트)를 투여하기 전 결핵 잠복 감염 선별검사를 반드시 시행해야 하는 이유를 가장 정확하게 설명한 것은?

심화 해설

핵심 해설 이 문제는 인간 면역결핍 바이러스(HIV, Human Immunodeficiency Virus)가 숙주 세포로 침투하는 과정에서 CD4+ T세포의 보조 수용체(Coreceptor)로 사용하는 케모카인 수용체(Chemokine Receptor)를 묻고 있어요. HIV의 세포 진입 기전을 이해하는 것이 핵심이며, 이와 관련된 약물의 작용점까지 연결 지어 생각하는 것이 중요합니다. 핵심 개념 분석 (Key Concept) HIV는 표면 당단백질 gp120을 통해 먼저 CD4 수용체와 결합한 후, 구조적 변화를 일으켜 보조 수용체와 추가로 결합해야만 숙주 세포막과 융합하여 내부로 침투할 수 있어요. 이때 사용되는 주요 보조 수용체가 바로 CCR5CXCR4입니다. 초기 감염 및 성 접촉을 통한 전파에 주로 관여하는 바이러스는 대식세포 친화성(M-tropic) 바이러스로, 보조 수용체로 CCR5를 이용해요(R5 바이러스). 반면, 질병이 진행됨에 따라 나타나는 T세포 친화성(T-tropic) 바이러스는 CXCR4를 보조 수용체로 이용합니다(X4 바이러스). 즉, 핵심! CCR5는 HIV 초기 감염에 결정적인 관문 역할을 합니다. 정답 근거 (Answer Rationale) ①번이 정답입니다. HIV가 세포에 진입하기 위해 CCR5를 보조 수용체로 사용하므로, 이 수용체의 기능이 상실되거나 차단되면 바이러스의 세포 진입 자체가 불가능해집니다. 실제로 CCR5 유전자에 32개 염기쌍이 결실된 돌연변이(CCR5-Δ32)를 동형접합체로 보유한 사람은 기능성 CCR5 단백질이 발현되지 않아 R5 친화성 HIV에 대한 자연 감염 저항성(Natural Resistance)을 보입니다. 이 원리를 이용한 약물이 CCR5 길항제인 마라비록(Maraviroc)입니다. 오답 분석 (Distractor Analysis) ②번: 혼동 주의! CXCR2는 케모카인 IL-8(CXCL8)의 수용체로, 주로 호중구(Neutrophil)의 화학주성 및 이동에 관여하는 수용체입니다. HIV의 보조 수용체로 사용되지 않아요. ③번: CCR5는 HIV 진입에 필요한 수용체이므로, 이의 결핍이나 차단은 바이러스 진입을 '촉진'하는 것이 아니라 '차단'하여 감염 감수성을 감소시킵니다. ④번: CXCR4는 주로 질병이 진행된 후기 단계에서 출현하는 X4 친화성 HIV의 보조 수용체로 사용됩니다. 초기 감염의 주된 관문은 아니지만, CXCR4 차단 역시 이론적으로는 X4 바이러스의 진입을 막아 저항성을 부여할 수 있습니다. 그러나 보기에서는 "감염 저항성"이라는 표현이 CCR5에 비해 초기 전파 차단 효과가 명확하지 않고, CXCR4 길항제는 개발 과정에서 심각한 부작용 등으로 인해 HIV 치료제로 성공적으로 개발되지 못했어요. 가장 확실하고 1차적인 보조 수용체는 CCR5입니다. ⑤번: CCR7은 림프구가 림프절로 이동(귀소, Homing)하는 데 관여하는 케모카인 수용체로, HIV의 보조 수용체가 아닙니다. 연관 개념 정리 (Related Concepts) HIV 치료제 중 진입 억제제(Entry Inhibitor) 계열에는 CCR5 길항제인 마라비록(Maraviroc) 외에도, 바이러스의 gp41 단백질에 결합하여 세포막 융합을 직접 차단하는 융합 억제제인 엔푸비르타이드(Enfuvirtide)가 있어요. 개념 정리 HIV의 세포 진입 과정: gp120 ↔ CD4 결합 → gp120 구조 변화 → 보조 수용체(CCR5 또는 CXCR4) 결합 → gp41 노출 → 세포막 융합
한눈에 비교!
구분R5-친화성 HIVX4-친화성 HIV
보조 수용체CCR5CXCR4
시기초기 감염, 무증상기후기 감염, AIDS 진행기
주 표적 세포대식세포, CD4+ T세포CD4+ T세포
주요 억제제마라비록 (CCR5 길항제)플레릭사포르 (CXCR4 길항제, 조혈모세포 가동화에 사용)

약리기전 포인트 마라비록(Maraviroc)은 CCR5 수용체에 결합하여 HIV gp120과의 상호작용을 차단하는 길항제입니다. 따라서 R5 친화성 바이러스의 진입을 막아 항바이러스 효과를 나타내요.
암기 팁 “초기엔 C(CCR5), 후기엔 X(CXCR4)”라고 연상해 보세요. CCR5-Δ32 돌연변이가 있는 사람은 마치 자연적으로 ‘내 몸이 마라비록을 이미 달고 있는 상태’라고 생각하면 기억하기 쉬워요!
국시 빈출 포인트 HIV 진입 억제제의 표적 수용체와 각 수용체의 정상적인 면역학적 기능(예: CCR5는 RANTES, MIP-1α/β 수용체)을 연결하는 문제가 자주 출제됩니다. CCR5-Δ32 돌연변이의 의미와 마라비록 사용 전 tropism assay(친화성 검사)가 필요하다는 임상적 지식도 중요해요.
기출 변형 주의! 단순히 수용체 이름만 묻지 않고, “마라비록을 투여하기 전에 반드시 시행해야 하는 검사는?” 혹은 “CCR5 길항제를 투여했음에도 바이러스 수치가 감소하지 않는 이유로 예상되는 것은?”(X4 바이러스의 출현)과 같은 임상 사례형 문제로 변형될 수 있어요.

임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드 임상 시나리오 (Clinical Scenario) "한 HIV 감염 환자가 초기 항레트로바이러스 요법을 시작하면서 주치의로부터 마라비록(Maraviroc)을 처방받았어요. 환자는 약국에 방문하여 '이 약이 기존에 듣던 약과 어떻게 다른 건가요?'라고 질문합니다." 이 경우 약사는 마라비록이 바이러스의 생활사에서 기존 약물(역전사효소 억제제, 단백분해효소 억제제 등)과 달리, 바이러스가 우리 몸의 세포 안으로 '들어오는 입구(CCR5)' 자체를 막아버리는 진입 억제제(Entry Inhibitor)라고 설명할 수 있어요. 복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention) 1. 처방 검수(DUR): 마라비록을 처방받은 환자의 경우, 반드시 Tropism assay(친화성 검사) 결과가 R5 바이러스로 확인되었는지 검토해야 합니다. 만약 X4 또는 이중/혼합(Dual/Mixed) 친화성 바이러스가 검출된 환자에게 마라비록이 처방된다면 무효할 뿐만 아니라 내성을 유발할 수 있으므로 핵심! 반드시 처방의에게 확인 전화를 해야 합니다. 2. 부작용 평가 및 복약지도: 핵심! 마라비록 복용 시 가장 주의해야 할 부작용은 심각한 간독성(Hepatotoxicity)입니다. 특히 알레르기 반응(발진, 호산구 증가 등)이 선행될 수 있으므로, 복용 중 피부 발진이나 피로감, 황달, 복통 등의 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리도록 복약지도해야 합니다. 또한, 기립성 저혈압(Orthostatic Hypotension)이 발생할 수 있어 천천히 일어나도록 안내합니다. 환자 안전 및 주의사항 (Precautions) 주의! 마라비록은 주로 CYP3A4 효소에 의해 대사되므로, CYP3A4 억제제(케토코나졸, 리토나비르 등)와 병용 시 용량을 감량(150mg 1일 2회)해야 하고, 강력한 유도제(리팜핀, 세인트존스워트 등)와 병용 시 용량을 증량(600mg 1일 2회)해야 합니다. 약물상호작용에 따른 용량 조절이 환자 안전에 매우 중요합니다.
복약지도 프로토콜 • 마라비록은 식사와 관계없이 복용할 수 있어요. • HIV 치료는 완치가 아닌 관리가 목표이므로, 절대 임의로 복용을 중단해서는 안 됩니다. • 다른 항레트로바이러스제와 병용 요법으로만 사용됩니다. (단독 요법 아님)
선배 약사의 한마디 "에이즈(AIDS) 치료제 분야는 약사로서 정말 매력적인 영역이에요. 바이러스의 생활사(Life Cycle)를 단계별로 이해하고, 각 단계를 저격하는 약물(진입 억제제, NRTI, NNRTI, INSTI, PI)을 떠올리면 약리학이 한 편의 전략 시뮬레이션처럼 느껴질 거예요. 이 구조를 머릿속에 그림으로 그릴 수 있다면 어떤 변형 문제가 나와도 자신 있게 풀 수 있답니다!"

핵심 개념

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