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제형 설계
문제

장용성 코팅(enteric coating)에 사용되는 고분자 중 위(pH 1~3)에서는 녹지 않고 소장(pH 6 이상)에서 용해되는 기전으로 옳은 것은?

해설
장용성 코팅 고분자(예: 하이프로멜로스아세테이트숙시네이트(HPMCAS), 메타크릴산공중합체(Eudragit L/S), 셀룰로스아세테이트프탈레이트(CAP))는 카르복실기(-COOH)를 포함하고 있어 낮은 pH(위)에서는 비이온화 상태로 불용성이지만, 높은 pH(소장)에서는 이온화(-COO⁻)되어 수용성이 증가하며 용해된다. 5번의 아미노기는 산성에서 이온화되므로 위에서 용해되는 특성을 나타낸다.
같은 주제 다음 문제경구 고형제 제조 시 사용하는 붕해제(disintegrant)의 주된 작용 기전으로 옳은 것은?

심화 해설

핵심 해설 핵심 개념 분석 (Key Concept): 이 문제는 장용성 코팅(Enteric Coating)의 핵심 용해 기전을 묻고 있어요. 장용성 코팅은 위산에 의해 분해되거나 자극을 받는 약물을 보호하거나, 위에서 흡수되지 않고 소장에서 흡수되어야 하는 약물(예: 장내 작용 약물, 산에 불안정한 약물)에 적용됩니다. 핵심은 pH 의존적 용해(pH-dependent solubility)입니다. 정답 근거 (Answer Rationale): 핵심! ②번이 정답입니다. 장용성 코팅 고분자(예: 메타크릴산공중합체(Eudragit L/S), 하이프로멜로스아세테이트숙시네이트(HPMCAS), 셀룰로스아세테이트프탈레이트(CAP))의 분자 내에는 많은 카르복실기(-COOH)가 존재합니다. 위(pH 1~3)에서는 이 카르복실기가 비이온화(Non-ionized) 상태로 남아 있어 고분자가 수소 결합을 통해 소수성(Hydrophobic)을 띠며 물에 녹지 않습니다. 반면, 소장(pH 6 이상)에 도달하면 카르복실기가 이온화(Ionized, -COO⁻)되어 고분자가 음전하를 띠게 되고, 수화(Hydration)가 진행되면서 수용성(Soluble)으로 변해 약물이 방출됩니다. 오답 분석 (Distractor Analysis): - ①번: 혼동 주의! 장용성 코팅은 효소 분해에 대한 내성 때문이 아니라 pH 의존성 용해에 기반합니다. 효소 분해를 견디는 것은 일부 특수 코팅(예: 결장 표적용 펙틴)에 해당하는 개념이에요. - ③번: 위산에 의해 가교결합(Crosslinking)이 형성되는 것은 일반적이지 않습니다. 오히려 특정 조건에서 코팅이 분해되어야 약물이 방출되므로, 불용성 복합체를 만드는 것은 오히려 방출을 막는 현상이에요. - ④번: 혼동 주의! 아미노기(-NH₂)는 산성(pH 낮음)에서 양성자화(Protonation)되어 -NH₃⁺가 되면서 수용성이 증가합니다. 따라서 이 특성은 위 용해성 코팅(Gastric soluble coating)이나 점막 부착형 고분자에 사용됩니다. 장용성 코팅의 기전과 반대예요. - ⑤번: 담즙산(Bile acid)과의 반응은 지방 유화에 관여하는 생리 작용이며, 장용성 코팅의 용해와는 관련이 없습니다. 연관 개념 정리 (Related Concepts): 장용성 코팅제의 용해 pH는 고분자 종류에 따라 조절됩니다. 예를 들어, Eudragit L 100은 pH 6.0 이상에서 용해되는 반면, Eudragit S 100은 pH 7.0 이상에서 용해됩니다. 이를 이용해 소장 상부 또는 결장까지 약물을 전달하는 제제 설계가 가능합니다.

개념 정리: 장용성 코팅 = pH 의존적 용해 (고분자 내 카르복실기(-COOH) 이온화) → 위(pH 1-3): 비이온화, 불용성 / 소장(pH 6↑): 이온화(-COO⁻), 수용성 증가 → 약물 방출

한눈에 비교!:
코팅 유형용해 조건고분자 작용기예시 고분자
장용성 코팅 (Enteric Coating)높은 pH (pH 5.5~7.0)카르복실기 (-COOH)HPMCAS, CAP, Eudragit L/S
위용성 코팅 (Gastric Coating)낮은 pH (위산)아미노기 (-NH₂)Eudragit E (양이온성)

약리기전 포인트: 위산에 불안정한 약물(예: 오메프라졸(Omeprazole) 같은 프로톤펌프억제제(PPI))이나 위점막을 자극하는 약물(예: 아스피린(Aspirin), NSAIDs)은 장용성 코팅 제제로 개발되어 위 부작용을 줄이고 소장에서 방출됩니다.
국시 빈출 포인트: 장용성 코팅의 기전을 "카르복실기의 이온화"로 정확히 기억하고, 아미노기(-NH₂)와 혼동하지 않는 것이 중요합니다. 또한, Eudragit L과 S의 용해 pH 차이(6.0 vs 7.0)도 빈출 개념이에요.

임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드 임상 시나리오 (Clinical Scenario): 환자가 "위가 쓰려서 약국에서 산 위장약"과 함께 장용성 코팅된 저용량 아스피린을 복용 중이라고 말했습니다. 특히 제산제(Antacid)나 프로톤펌프억제제(PPI)와 같은 위산 억제제를 함께 복용하면 위의 pH가 상승하여 장용성 코팅이 위에서부터 조기 용해될 위험이 있습니다. 혼동 주의! 장용성 코팅이 위에서 녹으면 약물이 위점막을 자극하거나 산에 의해 불활성화될 수 있어 치료 효과가 감소합니다. 복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention): 1. 처방 검수(DUR): 장용성 코팅 제제를 복용하는 환자가 위산 억제제(PPI, H2 길항제)나 제산제를 복용 중인지 확인합니다. 2. 복약 시간 조정: 핵심! 장용성 코팅 제제는 일반적으로 공복(식전 30~60분)에 복용하는 것이 위내 체류 시간을 줄여 위에서 녹을 위험을 낮춥니다. 만약 위산 억제제를 함께 복용해야 한다면, 제산제는 최소 2시간 간격을 두고 복용하도록 안내합니다. 3. 복약지도: "이 약은 위에서 녹지 않고 장에서 녹도록 특수 코팅이 되어 있어요. 씹거나 부수지 말고 반드시 통째로 삼켜야 합니다. 위산을 억제하는 다른 약과 함께 복용 시 주의가 필요하니 약사와 상담해주세요." 환자 안전 및 주의사항 (Precautions): 장용성 코팅 제제를 분할(절단)하거나 분쇄(Crushing)하는 것은 절대 금기입니다. 코팅이 손상되어 위에서 약물이 조기 방출될 수 있습니다. 분할/분쇄 금지! 복약지도 프로토콜: 1. "이 약은 위에서 녹지 않도록 특수 코팅되어 있어요. 통째로 삼켜주세요." 2. "공복(식전 30분~1시간)에 복용하는 것이 가장 좋습니다." 3. "위산을 낮추는 다른 약(제산제, 위궤양 치료제)과 함께 복용 시에는 전문가와 상담하세요." 4. "혹시 약을 삼키기 어려우시면 의사나 약사에게 꼭 말씀해주세요." 선배 약사의 한마디: "약사는 환자가 약을 어떻게 복용하는지, 어떤 다른 약을 함께 복용하는지까지 꼼꼼히 확인해야 해요! 장용성 코팅 제제를 보고 '씹지 말고 통째로 삼키세요'라는 기본 복약지도는 물론, 위산 억제제와의 상호작용 가능성까지 떠올리는 것이 진정한 전문가의 자세입니다. 국시에서도 단순 기전을 넘어 '실제 환자 사례'로 응용하는 문제가 점점 늘어나고 있어요."
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