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분석화학 기초
문제

다음 조건에서 인산 완충용액(phosphate buffer)의 pH를 Henderson-Hasselbalch 식으로 계산한 결과로 옳은 것은? (H₂PO₄⁻의 pKa₂ = 7.2, log 3 = 0.477)

· 0.3 M Na₂HPO₄(이염기인산나트륨)과 0.1 M NaH₂PO₄(일염기인산나트륨)을 혼합한 완충용액임.
· 적용 평형: H₂PO₄⁻ ⇌ H⁺ + HPO₄²⁻, pKa = 7.2임.
· [A⁻] = [HPO₄²⁻] = 0.3 M, [HA] = [H₂PO₄⁻] = 0.1 M임.
해설
Henderson-Hasselbalch 식을 적용하면 pH = pKa + log([HPO₄²⁻]/[H₂PO₄⁻]) = 7.2 + log(0.3/0.1) = 7.2 + log 3 = 7.2 + 0.477 = 7.677 ≈ 7.68이다. 인산 완충용액은 생리적 pH(7.4)와 근접하여 약품분석 및 제제에 널리 사용된다.
같은 주제 다음 문제약품분석에서 완충용액의 pH를 계산할 때 사용하는 Henderson-Hasselbalch 식으로 옳은 것은?

심화 해설

핵심 해설 이 문제는 헨더슨-하셀바흐 식(Henderson-Hasselbalch Equation)을 이용해 인산 완충용액(Phosphate Buffer)의 pH를 계산하는 기본적인 약제학 문제예요. 완충용액은 제제의 pH를 안정화시키고, 약물의 용해도와 안정성에 직접적인 영향을 미치는 매우 중요한 개념이에요. 핵심 개념 분석 (Key Concept) 헨더슨-하셀바흐 식은 약산(Weak acid)과 그 짝염기(Conjugate base)로 이루어진 완충계의 pH를 계산하는 공식이에요. 공식은 다음과 같아요:
pH = pKa + log([A⁻]/[HA]) 여기서 [HA]는 약산의 농도, [A⁻]는 그 짝염기의 농도, pKa는 약산의 해리상수에요. 문제에서 주어진 평형 H₂PO₄⁻ ⇌ H⁺ + HPO₄²⁻을 보면, 약산(HA)은 H₂PO₄⁻이고, 짝염기(A⁻)는 HPO₄²⁻이라는 것을 알 수 있어요. 따라서 pKa는 H₂PO₄⁻의 pKa₂인 7.2를 사용해야 해요. 정답 근거 (Answer Rationale) 주어진 조건을 공식에 그대로 대입하면 pH를 계산할 수 있어요.
pH = pKa + log([HPO₄²⁻] / [H₂PO₄⁻])
pH = 7.2 + log(0.3 M / 0.1 M)
pH = 7.2 + log(3)
문제에서 log 3 = 0.477이라고 주어졌으므로,
pH = 7.2 + 0.477 = 7.677
이 값은 소수점 둘째 자리에서 반올림하면 7.68이 되므로, 정답은 ②번이에요. 핵심! 헨더슨-하셀바흐 식을 적용할 때 가장 중요한 것은 주어진 평형에서 어떤 화학종이 약산(HA)이고 짝염기(A⁻)인지를 정확히 식별하는 것이에요. 이 문제에서는 H₂PO₄⁻가 H⁺를 내놓는 쪽이므로 약산(HA) 역할을 해요. 오답 분석 (Distractor Analysis) 혼동 주의! 다른 선택지들은 대부분 계산 실수나 개념 오해에서 비롯된 값들이에요.
① pH = 6.92: 이는 log([A⁻]/[HA]) 대신 log([HA]/[A⁻])를 계산했을 때 나올 수 있는 값이에요 (7.2 + log(0.1/0.3) = 7.2 + log(1/3) = 7.2 - 0.477 = 6.723). 약산과 짝염기의 위치를 혼동하면 이런 오류가 발생해요.
③ pH = 6.72: 위의 계산에서 반올림을 하지 않았을 때의 값(6.723)과 유사해요.
④ pH = 7.48: 이는 농도 비율을 0.3/0.1=3이 아니라 0.3+0.1=0.4로 잘못 이해하고 log(0.4)를 계산했을 때의 근사값(7.2 + log0.4 ≈ 7.2 - 0.398 = 7.202)과는 다르지만, 흔한 오류 패턴은 아니에요.
⑤ pH = 7.20: 이는 농도 비율이 1:1일 때의 pH로, [A⁻]=[HA]이면 log(1)=0이 되어 pH = pKa가 돼요. 하지만 이 문제에서는 농도가 3:1이므로 당연히 pKa 값과 다르게 나와요. 연관 개념 정리 (Related Concepts) 인산 완충용액은 생리적 pH(7.4)와 가까운 pKa 값을 가져 체내 및 다양한 제제에 널리 사용돼요. 특히 눈약, 주사제, 일부 경구용 액제의 pH 조절에 활용됩니다. 완충용액의 완충용량(Buffer Capacity)은 pH = pKa ± 1 범위에서 최대가 되며, 이 문제처럼 pKa(7.2)와 계산된 pH(7.68)의 차이가 0.5 미만이므로 효과적인 완충 영역 내에 있다고 볼 수 있어요.
개념 정리
용어의미본 문제 적용
헨더슨-하셀바흐 식pH = pKa + log([짝염기]/[약산])pH 계산의 기본 공식
약산 (HA)양성자(H⁺)를 내놓을 수 있는 화학종H₂PO₄⁻
짝염기 (A⁻)약산이 H⁺를 잃은 후 남은 화학종HPO₄²⁻
pKa약산의 해리상수(Ka)의 음의 상용로그. pH = pKa일 때 [HA]=[A⁻]7.2 (H₂PO₄⁻의 pKa₂)
완충용액소량의 산 또는 염기를 가해도 pH 변화가 적은 용액0.3 M Na₂HPO₄ + 0.1 M NaH₂PO₄ 혼합액

한눈에 비교! 인산계는 여러 단계의 해리를 거치기 때문에 pKa가 세 개 있어요. 어떤 평형을 다루는지에 따라 사용하는 pKa가 달라져요.
평형약산 (HA)짝염기 (A⁻)pKa주요 완충 영역
H₃PO₄ ⇌ H⁺ + H₂PO₄⁻H₃PO₄H₂PO₄⁻pKa₁ ≈ 2.1강산성 영역 (pH 1.1~3.1)
H₂PO₄⁻ ⇌ H⁺ + HPO₄²⁻H₂PO₄⁻HPO₄²⁻pKa₂ ≈ 7.2생리적/중성 영역 (pH 6.2~8.2)
HPO₄²⁻ ⇌ H⁺ + PO₄³⁻HPO₄²⁻PO₄³⁻pKa₃ ≈ 12.3강염기성 영역 (pH 11.3~13.3)
핵심! 약학에서 가장 중요한 것은 pKa₂ ≈ 7.2를 이용하는 두 번째 평형이에요. 이는 혈액의 pH(7.35~7.45)와 가장 가깝기 때문이에요.
암기 팁 헨더슨-하셀바흐 식은 "로그는 염기 위에!"라고 외우세요. pH = pKa + log( [염기] / [산] ). 분모가 산(HA), 분자가 염기(A⁻)라는 순서를 기억하면 계산 실수를 줄일 수 있어요.
국시 빈출 포인트 헨더슨-하셀바흐 식 계산 문제는 약동학에서 약물의 이온화 정도와 관련하여 자주 변형 출제돼요. 예를 들어, "위(pH 1.5)와 장(pH 7.5)에서 약산성 약물의 이온화 비율"을 묻는 문제는 이 식의 직접적인 응용이에요. 완충용액 자체의 pH 계산보다는 약물의 흡수에 미치는 영향과 연결지어 출제될 가능성이 더 높아요.
기출 변형 주의! 이 기본 계산 문제는 다음과 같이 변형될 수 있어요: 1. 목표 pH를 만들기 위한 농도 비 계산: "pH 7.4의 인산 완충용액을 만들려면 Na₂HPO₄와 NaH₂PO₄의 농도 비율은 얼마가 되어야 하는가? (log 2 = 0.3 가정)" 2. 약동학과의 연계: "pKa가 4.4인 약산성 약물이 위(pH 1.4)와 소장(pH 6.4)에서 비이온형의 비율은 각각 얼마인가?" (헨더슨-하셀바흐 식을 변형하여 비이온형/이온형 비율 계산) 3. 완충용량 관련: "다음 중 완충능이 가장 큰 조건은?" (pKa와 현재 pH의 차이가 가장 작은 조건 선택)

임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드 임상 시나리오 (Clinical Scenario) "약국에서 조제하는 어린이용 액상 해열제의 pH가 불안정하여 유통 기간 중 효능이 떨어지는 문제가 보고되었어요. 제약회사의 개발팀은 제제의 pH를 7.4 근처로 안정화시키기 위해 완충계를 도입하려고 해요. 인산염 완충계를 사용할 때, Na₂HPO₄와 NaH₂PO₄를 어떤 비율로 혼합해야 목표 pH에 가까운 완충용액을 제조할 수 있을까요?" 복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention) 이 시나리오는 직접적인 환자 복약지도보다는 제제 개발(Formulation Development)약품 안정성(Pharmaceutical Stability) 측면과 관련이 깊어요. 약사는 제제의 pH가 약물의 화학적 안정성, 용해도, 생체이용률(Bioavailability), 그리고 국소 자극성에 미치는 영향을 이해해야 해요. 인산 완충용액은 생리적 pH와 가까워 자주 사용되지만, 고인산혈증(Hyperphosphatemia) 위험이 있는 신부전 환자에게는 주의가 필요할 수 있어요.
선배 약사의 한마디 "헨더슨-하셀바흐 식은 단순한 계산 공식 이상이에요. 이 공식을 이해하면 왜 위산이 많은 위에서도 약산성 약물이 흡수되는지, 왜 국소 마취제에 에피네프린(Epinephrine)을 첨가하는지와 같은 임상 현상을 깊이 이해할 수 있는 기초가 돼요. 약동학, 약력학, 제제학이 모두 연결되는 아름다운 공식이랍니다. 공식을 외우는 것에서 그치지 말고, 그 뒤에 숨은 '이온 트랩(Ion trapping)' 같은 원리를 함께 생각해보는 습관을 들이세요!"

핵심 개념

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