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생체분자의 구조와 기능
문제

다음 중 경쟁적 억제제(competitive inhibitor)의 특징으로 옳은 것은?

해설
경쟁적 억제제는 기질과 활성부위를 놓고 경쟁하므로 겉보기 Km이 증가한다(기질 농도를 높이면 극복 가능). 충분한 기질이 있으면 Vmax는 변하지 않는다.
같은 주제 다음 문제효소의 활성부위(active site)에서 기질(substrate)과 결합할 때, 다음 중 Michaelis-Menten 방정식에서 Km 값이 의미하는 것은?

심화 해설

핵심 해설 이 문제는 효소 억제제의 종류와 그 특징을 묻는 생화학의 핵심 개념이에요. 특히 경쟁적 억제(Competitive Inhibition)비경쟁적 억제(Noncompetitive Inhibition)를 구분하는 것이 매우 중요해요. 핵심 개념 분석 (Key Concept) 효소 억제는 약물이 효소의 활성을 저해하는 주요 기전 중 하나입니다. 억제제가 효소의 활성 부위(Active site)에 직접 결합하여 기질과 경쟁하는 경우를 경쟁적 억제라고 해요. 반면, 활성 부위가 아닌 다른 부위(조절 부위)에 결합하여 효소의 구조를 변화시켜 활성을 저해하는 경우를 비경쟁적 억제라고 합니다. 정답 근거 (Answer Rationale) 정답은 ④ Vmax는 변하지 않고 Km은 증가한다입니다. 핵심! 경쟁적 억제제는 기질과 효소의 활성 부위를 놓고 경쟁합니다. 따라서 억제제가 존재할 때, 동일한 반응 속도를 내기 위해서는 더 많은 기질이 필요하게 됩니다. 이는 겉보기 Km (Michaelis constant, 기질에 대한 친화력)이 증가하는 것으로 나타나요. 그러나 억제제를 충분히 많은 기질 농도로 '쓸어낼' 수 있기 때문에, 최대 반응 속도를 의미하는 Vmax는 변하지 않고 도달할 수 있어요. 이를 Lineweaver-Burk 이중역수 도표로 그리면, 대조군에 비해 기울기(Km/Vmax)가 증가하고, x절편(-1/Km)이 0에 가까워지는 (Km 증가) 형태를 보입니다. 오답 분석 (Distractor Analysis)혼동 주의! "Vmax와 Km 모두 증가한다"는 비경쟁적 억제의 특징이 아닙니다. 비경쟁적 억제는 Vmax가 감소하고 Km은 변하지 않아요. ② "기질 농도를 증가시켜도 억제 효과를 극복할 수 없다"는 비가역적 억제(Irreversible Inhibition) 또는 비경쟁적 억제의 특징입니다. 경쟁적 억제는 기질 농도를 높이면 억제를 극복할 수 있어요. ③ "Vmax와 Km 모두 감소한다"는 효소 역학에서 일반적으로 나타나지 않는 패턴입니다. ⑤ "Vmax는 감소하고 Km은 변하지 않는다"는 비경쟁적 억제의 전형적인 특징입니다. 억제제가 활성 부위가 아닌 곳에 결합하여 효소를 비활성화시키므로, 기질 농도를 아무리 높여도 원래의 Vmax에 도달할 수 없어요. 연관 개념 정리 (Related Concepts) 비경쟁적 억제는 Vmax 감소, Km 변화 없음. 무경쟁적 억제(Uncompetitive Inhibition)는 Vmax 감소, Km 감소 (기질-효소 복합체에만 억제제가 결합). 혼합형 억제(Mixed Inhibition)는 Vmax 감소, Km 증가 또는 감소.
개념 정리
억제 유형Vmax 변화Km 변화기질 증가 효과결합 부위
경쟁적 억제변화 없음증가억제 극복 가능활성 부위
비경쟁적 억제감소변화 없음억제 극복 불가조절 부위 (활성 부위 외)

한눈에 비교! - 경쟁적 억제 예시: 스타틴(Statin) 계열 약물은 HMG-CoA 환원효소의 기질인 HMG-CoA와 구조가 유사하여 경쟁적으로 억제하여 콜레스테롤 합성을 차단해요. - 비경쟁적 억제 예시: 많은 중금속 이온(납, 수은)은 효소의 설프히드릴기(-SH)에 비가역적으로 결합하여 비경쟁적 억제를 일으켜요.
약리기전 포인트 이 개념은 신약 개발의 표적 확인 및 약물 설계에 직접 적용됩니다. 표적 효소의 활성 부위 구조를 분석하여, 기질과 유사한 구조를 가진 경쟁적 억제제를 설계하면 선택성이 높은 약물을 만들 수 있어요.
암기 팁 "쟁하면 기(K)회는 많아지고(Km 증가), 최대(Vmax)는 그대로야!"
"경쟁하면 최대(Vmax)떨어지고, 기(K)회는 변하지 않아(Km 변화 없음)."
국시 빈출 포인트 효소 역학 그래프 (Michaelis-Menten 도표, Lineweaver-Burk 도표)를 보고 억제 유형을 판별하는 문제가 자주 출제됩니다. "x절편", "y절편", "기울기" 변화에 주목하세요.
기출 변형 주의! 단순 특징 묻기에서 나아가, "약물 A는 특정 효소에 대한 Km을 증가시키지만 Vmax에는 영향을 주지 않았다. 이 약물의 작용은?" 같은 형태로 출제될 수 있어요. 또는 실제 약물 예시(스타틴, 메토트렉세이트 등)를 들어 경쟁적 억제 기전을 설명하도록 요구할 수도 있습니다.

임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드 임상 시나리오 (Clinical Scenario) "고지혈증 치료제인 아토르바스타틴(Atorvastatin)을 복용 중인 환자가 약국을 방문했습니다. 환자는 '이 약을 먹고 나서 근육통이 좀 있는 것 같아요'라고 호소합니다. 약사는 이 약의 작용 기전과 관련 부작용을 어떻게 설명해야 할까요?" 복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention) 핵심! 스타틴 계열은 HMG-CoA 환원효소의 경쟁적 억제제입니다. 이 기전을 환자에게 쉽게 설명해보세요: "이 약은 간에서 콜레스테롤을 만드는 공장의 핵심 열쇠구멍(활성 부위)을 가짜 열쇠로 막아서, 진짜 재료(기질)가 들어가지 못하게 하는 원리예요." 근육통은 스타틴의 대표적인 부작용으로, 약물에 의해 근육 세포의 미토콘드리아 기능이 방해받거나, 코엔자임 Q10 합성이 저해될 수 있어 발생합니다. 복약지도 시 근육통, 피로감, 갈색 소변(횡문근융해증 징후)에 주의하도록 교육해야 합니다. 환자 안전 및 주의사항 (Precautions) 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 효소를 억제하는 약물(예: 일부 항진균제, 매크로라이드 계열 항생제)과 병용 시 스타틴의 혈중 농도가 급격히 상승하여 부작용 위험이 증가합니다. 이는 약물상호작용(Drug Interaction)의 대표적인 사례로, 처방 검수(DUR) 시 반드시 확인해야 합니다.
복약지도 프로토콜 - 복용 시간: 저녁 또는 취침 전 복용 권장 (체내 콜레스테롤 합성이 밤에 가장 활발함). - 식사: 식사와 관계없이 복용 가능. - 주의사항: 자몽주스(Grapefruit juice)는 CYP3A4를 억제하여 약물 농도를 위험하게 높일 수 있으므로 피해야 함. - 모니터링: 근육통 증상, 간기능 수치(AST/ALT), CK(Creatine Kinase) 수치 확인.
선배 약사의 한마디 "효소 억제 기전은 단순한 생화학 이론이 아니라, 실제 약물이 체내에서 어떻게 작용하고, 다른 약물과 어떻게 상호작용하는지를 이해하는 근간이에요. '이 약은 어떤 효소를, 어떻게 억제하지?'라는 질문을 습관화하면, 복잡한 약물상호작용도 논리적으로 추론할 수 있는 실력이 쌓일 거예요!"
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