1Yêu cầu xét nghiệm kiểu gen UGT1A1 và ngừng theo dõi công thức máu toàn phần khi có kết quả.
2Yêu cầu xét nghiệm HLA-B*57:01 và tăng liều azathioprine nếu kết quả âm tính.
3Đo hoạt độ G6PD và tiếp tục liều hiện tại trong khi số lượng bạch cầu hồi phục.
4Đánh giá tình trạng TPMT và NUDT15, tiếp tục theo dõi công thức máu toàn phần, và xem xét giảm liều hoặc liệu pháp thay thế.✓ Đáp án đúng
Giải thích
Giảm hoạt độ TPMT hoặc NUDT15 làm tăng phơi nhiễm với các chất chuyển hóa thiopurine có hoạt tính và nguy cơ suy tủy nặng. Ở người bệnh có giảm tế bào máu nặng hoặc tái phát, xét nghiệm kiểu gen hoặc kiểu hình TPMT và kiểu gen NUDT15 có thể định hướng giảm liều hoặc liệu pháp thay thế. Xét nghiệm di truyền hoặc enzyme không thay thế việc theo dõi công thức máu toàn phần hàng loạt. Xét nghiệm UGT1A1, HLA-B*57:01 và G6PD giải quyết các nguy cơ thuốc khác nhau.
Lập luận lâm sàng Azathioprine được chuyển hóa thành các chất chuyển hóa 6-mercaptopurine. Hoạt độ TPMT hoặc NUDT15 thấp cho phép tích lũy các nucleotide thioguanine có hoạt tính và gây độc tủy xương sâu ở liều thông thường.
Quy tắc quyết định Khi có suy tủy do azathioprine nặng hoặc lặp lại, đánh giá TPMT và NUDT15, tiếp tục giám sát công thức máu toàn phần, và điều chỉnh hoặc thay thế liệu pháp theo các phát hiện lâm sàng và di truyền.
Tình huống Một người bệnh đang dùng azathioprine xuất hiện giảm bạch cầu nặng tái phát dù đã giảm liều. Bác sĩ kê đơn đang đánh giá nguy cơ di truyền gây độc tính của thiopurine.
Thiếu hụt TPMT — Giảm hoạt độ thiopurine S-methyltransferase làm tăng các chất chuyển hóa thiopurine có hoạt tính và nguy cơ độc tủy.
Thiếu hụt NUDT15 — Giảm hoạt độ nucleotide diphosphatase liên quan đến không dung nạp thiopurine rõ rệt và suy tủy.
gen NUDT15 — Gen dược học có ảnh hưởng nổi bật hơn ở quần thể châu Á so với TPMT.