Trước kia ước tính phản ứng chéo penicillin-cephalosporin có thể tới 10%, nhưng do nhiễm penicillin trong các cephalosporin đời đầu, các thuốc thế hệ một có nhánh bên giống penicillin và việc đưa cả ban không qua IgE vào thống kê đã gây nhiễu. Dữ liệu hiện nay cho thấy tỷ lệ tổng khoảng 1-2%, càng thấp hơn ở các cephalosporin có nhánh bên khác penicillin (cefazolin có nhánh độc đáo nên rất thấp). Tuy nhiên phản vệ penicillin thực sự (mề đay, phù mạch, khò khè, tụt áp) vẫn cần thận trọng và không xếp ngang với ban xa xôi. Cách tiếp cận: (1) thu thập chi tiết tiền sử dị ứng — phản ứng gì, bao lâu, mức độ, xử trí — ghi chính xác; (2) phối hợp bác sĩ và dược để xác định phản ứng cũ là không nặng (ban dát sẩn muộn, triệu chứng tiêu hoá) hay nặng (phản vệ qua IgE hoặc SJS/TEN); (3) tiền sử không nặng thường có thể dùng cefazolin và phần lớn cephalosporin thế hệ 3-5; tiền sử IgE nặng cần hội chẩn dị ứng, liều thử có giám sát hoặc thuốc thay thế (vancomycin, clindamycin hoặc khác tuỳ chỉ định); (4) tránh từ chối tất cả beta-lactam vì sẽ mất nhiều lựa chọn quan trọng. Từ chối toàn bộ beta-lactam, bỏ qua tiền sử, hay dùng diphenhydramine trước mà không đánh giá đều không phù hợp.
Chỉ dùng để tham khảo học tập. Luôn tuân theo hướng dẫn lâm sàng hiện hành và quy định của cơ sở bạn.