Codeine là tiền chất được chuyển thành morphine bởi enzym CYP2D6. Lượng tạo ra biến đổi mạnh theo kiểu gen: poor metabolizer ít giảm đau, ultra-rapid metabolizer chuyển codeine thành morphine nồng độ cao rất nhanh và gây suy hô hấp đe doạ tính mạng hoặc tử vong. FDA ban cảnh báo đóng khung nghiêm ngặt: (1) chống chỉ định ở trẻ dưới 12 tuổi mọi chỉ định; (2) chống chỉ định ở dưới 18 tuổi sau cắt amidan/nạo VA do đã có tử vong dù dùng liều thường; (3) chống chỉ định ở phụ nữ cho con bú vì morphine qua sữa và đã gây tử vong do ngừng thở ở trẻ; (4) thận trọng ở thanh thiếu niên 12-17 béo phì, ngưng thở khi ngủ, bệnh phổi nặng do nguy cơ hô hấp chồng chéo; (5) tramadol có cảnh báo tương tự cho trẻ em và mẹ cho bú. Lựa chọn an toàn ở nhóm này: acetaminophen, ibuprofen (trên 6 tháng), hoặc opioid không phải codeine như hydrocodone/oxycodone ngắn ngày khi cần. Chia đôi liều, chỉ từ chối một đơn, hoặc dùng theo đơn đều không an toàn. Điều dưỡng nên liên lạc bác sĩ kê đơn để báo cảnh báo đóng khung và đề nghị đổi.
Chỉ dùng để tham khảo học tập. Luôn tuân theo hướng dẫn lâm sàng hiện hành và quy định của cơ sở bạn.