Morphine và các thuốc phiện tự nhiên khác (codeine, meperidine) gây giải phóng histamin trực tiếp, không qua trung gian miễn dịch từ dưỡng bào, gây ngứa, đỏ bừng, đổ mồ hôi và nổi mề đay nhưng không có sẩn phù, phù mạch, co thắt phế quản hay suy giảm huyết động. Đây không phải là dị ứng thực sự qua trung gian IgE và thường không cần tránh dùng vĩnh viễn, mặc dù gây khó chịu. Các đặc điểm phân biệt: (1) giải phóng histamin không dị ứng — ngứa đối xứng, đỏ bừng nhẹ, không ảnh hưởng đường thở/tuần hoàn, thoáng qua, không tiến triển; (2) dị ứng thực sự — mề đay kèm sẩn phù nổi cao, phù mạch, khò khè hoặc thở rít, hạ huyết áp, sốc phản vệ, cần dùng epinephrine ngay và tránh dùng vĩnh viễn, ghi vào hồ sơ, chọn nhóm opioid khác về cấu trúc. Xử trí ngứa do histamin: diphenhydramin 25 đến 50 mg uống/tiêm tĩnh mạch, giảm tốc độ truyền tĩnh mạch, nếu kéo dài thì chuyển sang opioid tổng hợp ít giải phóng histamin (fentanyl, hydromorphone, oxycodon, methadone). Ghi nhãn dị ứng vĩnh viễn và cho dùng aspirin là sai; tăng liều làm nặng thêm tình trạng giải phóng histamin.
Chỉ dùng để tham khảo học tập. Luôn tuân theo hướng dẫn lâm sàng hiện hành và quy định của cơ sở bạn.