병원에서 입력한 자료에 의문이 생기면 쿼리가 발행됩니다. 이상사례가 생기면 정해진 기한 안에 보고되어야 합니다. 두 일은 모두 "기록이 사실을 정확하고 제때 담고 있는가"를 묻는다는 점에서 같습니다. 신입 CRA가 가장 자주 부딪히는 영역이라 따로 정리합니다.

한눈에 보기

쿼리는 왜 생기고 어떻게 처리되나요?

E6(R3) 3.11.4.5.4 (b)(ii)는 모니터링에서 누락 자료, 불일치 자료, 이상치, 비정상적으로 변이가 없는 자료, 계획서 일탈을 찾으라고 합니다. 이런 것을 발견하면 병원에 알려야 합니다. 3.11.4.5.1 (c)는 입력 오류나 누락을 알린 뒤 수정·추가·삭제가 이루어지도록 하고, 변경에는 날짜와 필요한 설명이 있어야 하며 승인이 기록돼야 한다고 합니다. 2.12.6도 변경이 추적 가능해야 하고 원래 입력을 가려서는 안 된다고 말합니다. 그래서 쿼리의 답은 "값을 고쳤습니다"만으로는 부족하고, 고친 이유가 원본 기록으로 설명돼야 합니다.

쿼리를 쓰는 요령

1. 1. 무엇이 문제인지 한 문장으로 씁니다. 예: "방문 3의 혈압 수축기 값이 원본의 수치와 다릅니다."
2. 2. 근거를 붙입니다. 어느 원본 기록의 어느 부분과 다른지 적습니다.
3. 3. 답을 유도하지 않습니다. "정상 범위로 수정하세요"가 아니라 "원본 기록과 대조해 확인 바랍니다"로 씁니다.

이상사례 보고에서 CRA가 확인하는 것

E6(R3) 2.7.2 (a)는 안전성 평가에 필요한 이상사례와 이상 검사 결과를 계획서에 정한 보고 방식과 기한 안에 의뢰자에게 보고하라고 합니다. (b)는 모든 중대한 이상사례(SAE)를 연구자가 알게 된 뒤 즉시 의뢰자에게 보고하고 인과관계 평가를 포함하라고 합니다. CRA는 병원 진료 기록의 이상 소견(입원, 새로운 처방 등)이 이상사례 목록과 일치하는지 대조하고, 중대한 사례가 기한 안에 보고됐는지 봅니다(3.11.4.5.2 (e)). 연구자가 판단할 인과관계나 중증도를 CRA가 대신 정하지 않습니다.

의뢰자 쪽 보고와의 연결

예상하지 못한 중대한 약물이상반응(SUSAR)은 의뢰자가 규제기관에 신속 보고합니다(3.13.2 (b)). 이 흐름은 병원에서 올라온 SAE 보고가 늦으면 의뢰자의 보고도 늦어지는 구조입니다. 국내에서는 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 별표 4(의약품 임상시험 관리기준)가 기한을 정합니다. 의뢰자는 사망을 초래하거나 생명을 위협하는 경우 해당 사실을 보고받거나 알게 된 날부터 7일 이내, 그 밖의 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 15일 이내에 식품의약품안전처장과 시험자(필요하면 심사위원회)에 보고합니다. 7일 안에 정보가 다 모이지 않으면 먼저 보고하고, 처음 알게 된 날부터 15일 이내에 추가 정보를 더해 보고하도록 되어 있습니다. 의뢰자의 시계가 사건을 알게 된 날부터 돌기 때문에, 병원 쪽 보고가 하루 늦으면 의뢰자에게 남는 시간이 그만큼 줄어듭니다.

계획서 일탈은 어떻게 다루나요?

3.11.4.5.1 (b)(d)는 일탈을 연구자에게 알리고 재발을 막는 조치를 취하되, 중요한 일탈에 집중하고 조치는 중요도에 비례하게 하라고 합니다. 3.12.2는 시험 대상자의 권리·안전·복지나 결과의 신뢰성에 중대한 영향을 주는 비준수가 발견되면 의뢰자가 근본 원인 분석과 시정·예방 조치를 해야 한다고 합니다. 따라서 모든 일탈을 같은 무게로 보고하지 않고, 중요한 일탈은 사수와 의뢰자 담당자에게 일찍 알립니다.

남길 서류

• 쿼리 이력 전자 증례기록서의 감사 기록에 남습니다.
• 이상사례 대조 기록 방문 보고서에 대조한 범위와 결과를 적습니다.
• 일탈 목록 계획서 일탈의 내용, 발견일, 조치를 과제별로 관리합니다.

자주 하는 실수

• 쿼리 답변의 수정 이유를 확인하지 않습니다. 값만 바뀌고 근거가 없으면 같은 쿼리가 다시 나옵니다.
• SAE 보고 기한을 방문일 기준으로 셉니다. 기한은 연구자가 사건을 알게 된 시점 이후를 기준으로 해야 하므로 방문일에서 세면 늦습니다.
• 이상사례의 인과관계를 CRA가 판단해 적습니다. 판단은 연구자의 몫입니다.
• 일탈을 모아 두었다가 한꺼번에 알립니다. 중요한 일탈일수록 일찍 공유해야 합니다.

체크리스트

출처: ICH E6(R3) 2.7.2, 2.12.6, 3.11.4.5.1, 3.11.4.5.2, 3.11.4.5.4, 3.12.2, 3.13.2. 의약품 등의 안전에 관한 규칙 별표 4 제8호 러목(2022.12.7. 개정본 기준).