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近 21 回國考中 21 回都出現本單元考題,累計約 77 題,是微生物學份量最重的單元。
考題多是「某菌的敘述何者錯誤」,混考形態、傳染途徑、毒力因子、疾病與治療;每株菌都要能說出這五件事。細菌構造、外毒素與內毒素的一般原理見細菌學總論與細菌毒素單元。
能在吞噬細胞內存活複製的細菌,抗體不易接觸到它們,清除時以細胞性免疫(TH1 細胞活化巨噬細胞)為主,常形成肉芽腫。
| 途徑 | 代表菌 |
|---|---|
| 飛沫/空氣 | 肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌、結核菌、白喉桿菌、百日咳桿菌、黴漿菌、肺炎披衣菌 |
| 水或氣霧 | 退伍軍人桿菌(冷卻水塔、熱水系統)、鉤端螺旋體(動物尿液污染的水)、霍亂弧菌;土倫法蘭西斯桿菌也可經污染水感染 |
| 飲食 | 沙門氏菌、志賀氏菌、曲狀桿菌、弧菌、李斯特菌、肉毒桿菌、葡萄球菌與仙人掌桿菌的毒素 |
| 性接觸 | 梅毒螺旋體、淋病雙球菌、砂眼披衣菌、杜克氏嗜血桿菌、尿漿菌 |
| 節肢動物 | 立克次體、包氏螺旋體、鼠疫亞辛氏菌(跳蚤)、土倫法蘭西斯桿菌(蜱、斑虻) |
| 動物接觸 | 炭疽桿菌、布魯氏桿菌、巴東氏菌(貓)、鼠咬熱 |
考點陷阱
以人類為唯一(或主要)宿主的菌不屬於人畜共通:腦膜炎雙球菌、淋病雙球菌、傷寒沙門氏菌、志賀氏菌、梅毒螺旋體、幽門螺旋桿菌、白喉桿菌。這些菌都靠人傳人,例如梅毒螺旋體經性接觸、胎盤直接傳染;而法蘭西斯菌、巴東氏菌、包氏螺旋體都要經動物或病媒。
葡萄串狀排列、觸酶陽性。與其他葡萄球菌的鑑別特徵:凝固酶(coagulase)陽性、產生金黃色色素、β 溶血、可發酵甘露醇(mannitol)。凝固酶把血漿中的纖維蛋白原轉成纖維蛋白(fibrin),使菌體外圍形成纖維蛋白層,躲避吞噬。
| 致病方式 | 疾病 |
|---|---|
| 菌體直接侵襲、化膿(非毒素) | 膿瘍、蜂窩性組織炎、骨髓炎、肺炎、敗血症、心內膜炎 |
| 腸毒素(耐熱,屬超抗原) | 食物中毒 |
| 毒性休克症候群毒素-1(toxic shock syndrome toxin-1, TSST-1,超抗原) | 毒性休克症候群:高燒、低血壓、瀰漫性紅疹後脫皮;與經期長時間使用衛生棉條、傷口填塞物有關 |
| 表皮脫落毒素(exfoliative toxin) | 葡萄球菌燙傷狀皮膚症候群,好發於嬰幼兒 |
考點陷阱
判斷「是否由毒素造成」:食物中毒、毒性休克症候群、燙傷狀皮膚症候群是毒素病;少見的猛爆性紫斑(purpura fulminans)也與超抗原毒素有關。心內膜炎、骨髓炎、膿瘍、肺炎則是菌體在組織中增生、化膿造成,不是毒素病。
葡萄球菌食物中毒:食物(便當、乳製品、肉品)被帶菌者手部污染,菌在室溫繁殖並事先產生耐熱腸毒素,再加熱也無法破壞。屬於毒素型中毒,潛伏期短(約 1~6 小時,平均約 4 小時),以噁心、劇烈嘔吐為主,可伴腹瀉;通常不發燒、無血便,一兩天內自癒,以補充水分為主,不需抗生素。
抗藥性:多數菌株產生青黴素酶;抗甲氧苯青黴素金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)是院內感染重要病原,治療首選 vancomycin。
鏈狀排列、觸酶陰性。先依血液洋菜培養基上的溶血型態分為 α(不完全)、β(完全)、γ(不溶血),β 溶血鏈球菌再以藍氏分類法(Lancefield classification)依細胞壁上碳水化合物抗原分為 A、B、C、D 等群。
| 菌 | 重點特徵 | 疾病 |
|---|---|---|
| A 群:化膿性鏈球菌(Streptococcus pyogenes) | β 溶血;M 蛋白(M protein)抗吞噬並作為菌株分型依據;鏈球菌溶血素 O、致熱外毒素、鏈激酶、玻尿酸酶 | 咽喉炎、膿痂疹、蜂窩性組織炎、壞死性筋膜炎(俗稱嗜肉菌,需清創手術合併抗生素)、猩紅熱、鏈球菌毒性休克症候群 |
| B 群:無乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae) | β 溶血;孕婦陰道與直腸帶菌 | 新生兒敗血症、肺炎、腦膜炎;孕婦於產前篩檢 |
| 肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae) | α 溶血、矛頭狀雙球菌;多醣體莢膜為主要毒力因子;optochin 敏感、可被膽汁溶解 | 社區性肺炎最常見病原(典型大葉性肺炎)、中耳炎、鼻竇炎、成人細菌性腦膜炎 |
| 草綠色鏈球菌(viridans streptococci) | α 溶血,口腔常在菌 | 齲齒;拔牙等牙科處置後菌血症,侵犯受損瓣膜造成亞急性心內膜炎 |
| 腸球菌(Enterococcus) | D 群,耐膽鹽與高鹽 | 尿路感染、心內膜炎、院內感染;萬古黴素抗藥性腸球菌(vancomycin-resistant Enterococcus, VRE) |
革蘭氏陽性、會形成芽孢的絕對厭氧大桿菌。芽孢廣泛存在土壤與腸道,靠外毒素致病。
| 菌 | 毒素與機轉 | 疾病與處置重點 |
|---|---|---|
| 破傷風梭狀菌(Clostridium tetani) | 破傷風痙攣毒素(tetanospasmin)阻斷脊髓抑制性神經元釋放甘胺酸與 GABA | 芽孢經深部傷口進入;痙攣性麻痺:牙關緊閉、臉部痙攣、角弓反張,可伴心律不整、大量流汗。處置為清創、給破傷風免疫球蛋白並接種類毒素 |
| 肉毒桿菌(Clostridium botulinum,亦稱臘腸毒桿菌) | 肉毒桿菌毒素阻斷神經肌肉接合處釋放乙醯膽鹼 | 弛緩性麻痺,由腦神經往下延伸(複視、吞嚥困難),死因為呼吸肌麻痺而非發炎;治療給抗毒素並支持呼吸 |
| 產氣梭孢桿菌(Clostridium perfringens) | α 毒素(卵磷脂酶)破壞細胞膜 | 氣性壞疽(gas gangrene):產氣、肌肉壞死,毒素破壞白血球,滲出液中白血球稀少;食物中毒(加熱後放置的肉類);C 型菌致壞死性腸炎 |
| 困難梭孢桿菌(Clostridium difficile) | 毒素 A、B 損傷結腸黏膜 | 抗生素相關腹瀉、偽膜性結腸炎;先停用誘發的廣效抗生素,改口服 vancomycin 或 fidaxomicin;芽孢不怕酒精,需肥皂洗手 |
考點陷阱
破傷風與肉毒桿菌素中毒:致病毒素量極少,不足以誘發免疫,康復後不具免疫力。急性處置是「中和毒素」(免疫球蛋白或抗毒素),疫苗(類毒素)是預防用,不能取代急性治療。肉毒桿菌主要經消化道或傷口,不是呼吸道傳染;破傷風梭狀菌是胞外菌,不在吞噬細胞內複製。
厭氧菌多是黏膜常在菌,由黏膜破損處侵入,常以多菌種混合感染形成膿瘍。鬆脆桿菌(Bacteroides fragilis)為革蘭氏陰性絕對厭氧桿菌、大腸常在菌,引起腹腔內膿瘍;莢膜是抗吞噬、形成膿瘍的主要毒力因子,並以纖毛黏附,部分菌株分泌腸毒素。其脂多醣結構特殊,內毒素活性弱。
| 項目 | 腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis) | 淋病雙球菌(Neisseria gonorrhoeae) |
|---|---|---|
| 形態 | 腎形雙球菌、氧化酶陽性 | 同左,常見於嗜中性球內 |
| 莢膜 | 有多醣體莢膜,抗吞噬,是疫苗成分 | 無莢膜;線毛抗原經常變異 |
| 傳染 | 人類唯一宿主;鼻咽帶菌、飛沫傳染 | 性接觸;產道感染新生兒結膜炎 |
| 疾病 | 腦膜炎、敗血症;出血性皮疹(瘀點、紫斑)是重要診斷線索;腎上腺出血 | 尿道炎、子宮頸炎、骨盆腔炎;散播性感染出現皮疹與關節炎 |
| 預防 | 有莢膜多醣(含結合型)疫苗;密切接觸者預防性投藥 | 沒有有效疫苗,痊癒後可再感染 |
兩者都具脂寡醣內毒素,可引起發燒。
| 菌 | 重點 |
|---|---|
| 大腸桿菌(Escherichia coli) | 腸道常在菌;尿路感染最常見病原;新生兒細菌性腦膜炎與 B 群鏈球菌並列最常見(K1 莢膜株) |
| 沙門氏菌(Salmonella) | 主要經飲食(禽肉、蛋)傳染;非傷寒型致腸胃炎,可來自動物。傷寒沙門氏菌只感染人,經糞口人傳人,侵犯迴腸淋巴組織引起傷寒,膽囊可長期帶菌 |
| 志賀氏菌(Shigella) | 人類唯一宿主;感染菌量極低(數十至數百個),易人傳人;侵入結腸黏膜致桿菌性痢疾(黏液血便、裡急後重);赤痢志賀氏菌第 1 型產生志賀毒素 |
| 肺炎克雷白氏菌(Klebsiella pneumoniae) | 莢膜大;肺炎、尿路感染、院內感染,在臺灣也是糖尿病患者肝膿瘍的重要病原,不只侵犯呼吸道 |
| 奇異變形桿菌(Proteus mirabilis) | 大量尿素酶使尿液鹼化、形成結石;致尿路感染,不是食物性腹瀉病原 |
| 鼠疫亞辛氏菌(Yersinia pestis) | 鼠蚤叮咬傳染,肺鼠疫可飛沫人傳人;不是糞口傳染 |
| 型別 | 特徵 |
|---|---|
| 腸毒素性大腸桿菌(enterotoxigenic E. coli, ETEC) | 不耐熱與耐熱腸毒素,水瀉;經污染的食物或飲水造成旅行者腹瀉 |
| 腸病源性大腸桿菌(enteropathogenic E. coli, EPEC) | 附著並抹除腸上皮微絨毛,嬰兒腹瀉;不產生志賀毒素 |
| 志賀毒性大腸桿菌(Shiga toxin-producing E. coli, STEC) | 代表為 O157:H7;吃未煮熟的牛絞肉、生菜等;出血性腹瀉,兒童可併發溶血性尿毒症候群 |
| 腸聚集性大腸桿菌(enteroaggregative E. coli, EAEC) | 堆疊狀黏附,持續性腹瀉,也會引發腸黏膜發炎 |
| 菌 | 重點 |
|---|---|
| 霍亂弧菌(Vibrio cholerae) | 逗號形、單端鞭毛;不耐胃酸,需大量菌才致病,但耐鹼;霍亂毒素使 cAMP 上升,米湯樣水瀉;未治療可因脫水死亡,治療以補充水分與電解質為主 |
| 腸炎弧菌(Vibrio parahaemolyticus) | 嗜鹽,存在海水與海產;吃生或未煮熟的帶殼海鮮致腸胃炎;在臺灣是常見細菌性食物中毒病原;多自癒,致死率低 |
| 創傷弧菌(Vibrio vulnificus) | 海水接觸傷口或生食牡蠣感染;肝硬化等患者易發生敗血症、出血性水泡與壞死性筋膜炎,致死率高 |
| 空腸曲狀桿菌(Campylobacter jejuni) | 彎曲或海鷗翅形、微需氧、42 ℃ 生長;未煮熟禽肉、生乳;腸炎可帶血;感染後可誘發格林巴利症候群(Guillain-Barré syndrome),源自菌體脂寡醣與周邊神經節苷脂的分子相似 |
| 幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori) | 螺旋形、具鞭毛、微需氧,產生大量尿素酶中和胃酸;人傳人(口對口、糞口),不是人畜共通;慢性胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌、胃 MALT 淋巴瘤;以尿素呼氣試驗偵測;治療為質子幫浦抑制劑合併 amoxicillin 與 clarithromycin 等多藥療法 |
| 菌與疾病 | 重點 |
|---|---|
| 土倫法蘭西斯桿菌(Francisella tularensis):兔熱病 | 經野兔、齧齒類、蜱或污染水傳染;主要感染巨噬細胞,抑制吞噬體與溶小體融合並逃入細胞質;A 型菌毒性比 B 型強;清除靠細胞性免疫;用 streptomycin 或 gentamicin,β-lactam 類無效 |
| 布魯氏桿菌(Brucella):布魯氏桿菌症 | 接觸家畜或生乳;胞內寄生;波狀熱;培養緩慢,臨床常以血清專一性抗體檢測輔助診斷 |
| 巴東氏菌(Bartonella henselae):貓抓熱 | 貓抓咬後出現抓傷處附近的局部淋巴結腫大,多可自癒;培養困難,以血清學或 PCR 診斷,不靠分離培養;需要治療時用 azithromycin 等巨環類。五日熱巴東氏菌引起戰壕熱,經體蝨傳播 |
| 鼠咬熱(rat-bite fever) | 傳染窩為鼠類等小型齧齒動物,經咬傷傳染。念珠狀鏈桿菌(Streptobacillus moniliformis)潛伏期較短,未治療致死率較高;小螺菌(Spirillum minus)潛伏期較長;兩者均可用青黴素治療 |
抗酸性、偏好較低溫,侵犯皮膚與周邊神經;無法以人工培養基培養。人類為主要宿主,經長期密切接觸的鼻腔分泌物傳染。治療用 dapsone、rifampin、clofazimine 的多重藥物合併療法(multidrug therapy)。
依宿主細胞性免疫強弱分兩端:類結核型(tuberculoid leprosy)細胞性免疫強、菌量少,皮膚病變少而界線清楚、伴感覺喪失,痲瘋菌素試驗陽性;痲瘋瘤型(lepromatous leprosy)細胞性免疫弱、菌量極多,皮膚病變廣泛明顯(結節、獅面),痲瘋菌素試驗陰性。
細長螺旋形,太細無法以一般革蘭氏染色觀察,需暗視野顯微鏡或螢光抗體檢查;無法在實驗室人工培養。缺乏觸酶與超氧岐化酶(superoxide dismutase),對氧敏感,離開人體很快死亡。經性接觸與病灶直接接觸人傳人,也可經胎盤垂直傳染。治療首選 penicillin(長效 benzathine penicillin G),目前沒有疫苗。
| 分期 | 表現 |
|---|---|
| 第一期 | 感染後約 3 週(範圍約 10~90 天)在侵入處出現無痛、質硬的潰瘍(硬性下疳),伴無痛局部淋巴結腫大 |
| 第二期 | 菌經血流散播,全身皮膚黏膜紅疹(含手掌腳底)、扁平濕疣、黏膜斑、全身淋巴結腫大;病灶含大量菌,傳染力強 |
| 潛伏期梅毒 | 無症狀,只有血清學陽性 |
| 第三期 | 梅毒腫(gumma)為肉芽腫病變,可出現在皮膚、骨骼、肝臟等任何器官;心血管梅毒侵犯主動脈的血管滋養管(vasa vasorum),造成主動脈炎與升主動脈瘤;晚期神經性梅毒如脊髓癆 |
| 先天性梅毒 | 經胎盤感染,可致死產或胎兒多器官病變 |
考點陷阱
硬性下疳(梅毒)不痛、質硬;軟性下疳(杜克氏嗜血桿菌)疼痛、質軟。第二期的主角是全身性紅疹,不是下疳也不是梅毒腫。梅毒腫不限生殖器。
| 菌 | 疾病與傳播 | 重點 |
|---|---|---|
| 伯氏疏螺旋體(Borrelia burgdorferi) | 萊姆病(Lyme disease);經硬蜱叮咬,不人傳人 | 叮咬處出現逐漸擴大的遊走性紅斑(erythema migrans),屬局部病灶而非全身性丘疹;未治療可致關節炎、顏面神經麻痺與心臟傳導障礙;以血清學檢驗輔助診斷 |
| 回歸熱包氏螺旋體(Borrelia recurrentis) | 流行性回歸熱;經人體蝨傳播 | 發燒與好轉反覆交替,原因是菌體表面蛋白進行抗原變異,逃過前一波抗體;發燒期可在血液抹片看到螺旋體。另有經軟蜱傳播的地方性回歸熱 |
| 鉤端螺旋體(Leptospira interrogans) | 鉤端螺旋體病;接觸被鼠類等動物尿液污染的水或土壤,經皮膚傷口或黏膜侵入 | 臺灣常見於颱風、淹水後;重症有黃疸、腎衰竭與出血 |
立克次體為絕對胞內寄生的小型革蘭氏陰性菌,感染血管內皮細胞,多經節肢動物傳播,用 doxycycline 治療。
恙蟲病是臺灣常見的立克次體疾病,好發於東部、山區與離島草叢。潛伏期多在 10 天左右(約 1~3 週),出現發燒、頭痛、肌肉痛、淋巴結腫大、皮疹,叮咬處常有焦痂(eschar)。病原是恙蟲病東方體,不是立氏立克次體。
披衣菌是絕對細胞內寄生的細菌。它有細胞壁構造:具類似革蘭氏陰性菌的外膜,但只有極少量、非典型的胜肽聚醣,故 β-lactam 類效果差;這與完全沒有細胞壁的黴漿菌不同。治療用 doxycycline 或 azithromycin。
生活史:原質小體附著並被細胞吞入 → 轉變為網狀小體在包涵體內大量複製 → 再轉回原質小體 → 細胞破裂釋出。所有披衣菌都會在細胞內形成包涵體(inclusion body)。因為菌在細胞內,培養或抗原檢查需採集含有感染細胞的檢體(以拭子刮取上皮細胞),只取膿液或清澈分泌物不夠。
考點陷阱
非典型肺炎三大細菌:肺炎黴漿菌、肺炎披衣菌、退伍軍人桿菌;李斯特菌不在其中。「無細胞壁」只屬黴漿菌與尿漿菌;披衣菌有外膜但胜肽聚醣極少,不是「無細胞壁」,它與立克次體的關鍵字是「絕對胞內寄生」;梅毒螺旋體、破傷風梭狀菌有細胞壁,青黴素有效。
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