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免疫病理

病理學|免疫病理

近 21 回國考中有 5 回出現本單元考題,累計約 6 題,題數不多,但多為「由病變、抗體或機轉判斷疾病」的直接得分題。

出題集中在全身性自體免疫疾病:全身性紅斑性狼瘡的自體抗體與血球低下機轉、斯耶格雷症候群的唾液腺淋巴球浸潤、硬皮病的纖維化與食道病變,以及多發性骨髓瘤造成的類澱粉沉積症。免疫機轉只做簡短複習,重點放在器官看得到的病變。

1.四型過敏反應的組織病變

過敏反應(hypersensitivity reaction)的分型與機轉在「過敏反應、自體免疫、免疫缺陷與移植」單元已完整說明。病理學要看的是:每一型在組織上留下什麼痕跡,以及哪些自體免疫疾病是靠哪一型造成傷害。

分型組織上的主要病變病理學常考疾病
第一型(IgE、肥大細胞)血管擴張、水腫、黏液分泌增加、嗜酸性白血球浸潤;慢性氣喘可見支氣管平滑肌肥厚與基底膜增厚過敏性氣喘、過敏性鼻炎、全身性過敏性休克
第二型(抗體攻擊細胞或基質)血球被溶解或被脾臟吞噬而數目下降;基底膜抗原受攻擊時出現線狀沉積自體免疫溶血性貧血、SLE 的血球低下、古德帕斯丘氏症候群(Goodpasture syndrome)
第三型(免疫複合物)複合物沉積於血管壁、腎絲球、關節,活化補體與嗜中性球,造成類纖維素樣壞死(fibrinoid necrosis)與血管炎SLE 的狼瘡腎炎、血清病、鏈球菌感染後腎絲球腎炎
第四型(T 細胞)淋巴球與巨噬細胞浸潤;持續抗原刺激形成肉芽腫(granuloma)結核病、接觸性皮膚炎、第一型糖尿病的胰島炎

同一個疾病可以同時涉及多型過敏反應,這正是自體免疫疾病的出題重點。例如全身性紅斑性狼瘡的血球低下屬第二型,腎臟與皮膚病變則以第三型為主;類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis, RA)的滑膜破壞則以第四型(T 細胞)為核心,加上免疫複合物的參與。

考點陷阱

類纖維素樣壞死是血管壁沉積免疫複合物與血漿蛋白後,在 H&E 染色下呈鮮豔粉紅(嗜伊紅性)、無結構的樣子,是第三型的代表病變;乾酪性壞死(caseous necrosis)則是第四型肉芽腫(結核病)的特徵。兩者都叫「壞死」,但分屬不同型。

📌 國考重點

  • 第二型=細胞被攻擊(溶血、血球低下);第三型=複合物沉積(血管炎、腎絲球腎炎)。
  • 肉芽腫是第四型過敏反應的組織表現。
2.全身性紅斑性狼瘡

(1) 疾病本質與自體抗體

全身性紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)是典型的多器官自體免疫疾病,好發於生育年齡女性。病因是免疫耐受喪失,加上遺傳、雌激素、紫外線與某些藥物等因素,使身體大量產生針對細胞核成分的自體抗體(autoantibody)。

  • 抗核抗體:抗核抗體(anti-nuclear antibody, ANA)幾乎所有 SLE 患者都呈陽性,敏感度最高,是篩檢 SLE 的首選;但其他結締組織疾病也可陽性,專一性不足。
  • 抗雙股 DNA:抗雙股 DNA 抗體(anti-double-stranded DNA, anti-dsDNA)專一性高,且與狼瘡腎炎及疾病活性相關。
  • 抗 Sm 抗體:專一性最高的 SLE 標記,但陽性率不高。
  • 抗血球抗體:針對紅血球、白血球、血小板表面抗原,造成血球低下。
  • 抗磷脂質抗體:使血液傾向凝固,造成反覆血栓與流產。

考點陷阱

不同自體抗體對應不同疾病,不要混用:抗粒線體抗體對應原發性膽汁性膽管炎;抗嗜中性球細胞質抗體(ANCA)對應小血管炎(如肉芽腫併多發性血管炎);抗平滑肌(抗肌動蛋白)抗體對應自體免疫肝炎。與 SLE 最相關的是抗核抗體家族。

(2) 傷害機轉:第二型與第三型並存

  • 血球低下:自體抗體結合在血球表面,經補體溶解或脾臟巨噬細胞吞噬而破壞,屬第二型過敏反應。可表現為溶血性貧血、白血球減少、血小板減少。
  • 器官發炎:DNA 等核抗原與抗體形成免疫複合物,沉積於腎絲球、皮膚、血管、關節與漿膜,活化補體造成發炎,屬第三型過敏反應;活動期血清補體(C3、C4)常下降。

(3) 各器官的病變

器官特徵病變
腎臟狼瘡腎炎,免疫複合物沉積於腎絲球;增厚的微血管壁呈「鐵絲環」(wire loop)樣,是決定預後的主要器官
皮膚顴部蝶形紅斑,日光照射後加重;真皮與表皮交界處有免疫球蛋白與補體沉積
關節非侵蝕性關節炎,關節通常不變形
漿膜心包膜炎、肋膜炎
心臟Libman-Sacks 心內膜炎:瓣膜的一面或兩面出現小而無菌的贅生物
脾臟中央動脈周圍膠原同心圓狀增厚,呈「洋蔥皮」樣

受損細胞的細胞核與抗核抗體結合後變成均質團塊,被嗜中性球吞入即形成紅斑性狼瘡細胞(LE cell);在組織中則稱為蘇木紫小體(hematoxylin body)。

📌 國考重點

  • SLE 最相關的自體抗體:抗核抗體(篩檢);專一性:抗 dsDNA、抗 Sm。
  • SLE 血球低下=第二型;狼瘡腎炎=第三型。
  • 鐵絲環病變、Libman-Sacks 心內膜炎、洋蔥皮脾臟。
3.斯耶格雷症候群

斯耶格雷症候群(Sjögren syndrome),考題也寫作修格連氏症候群,是免疫系統攻擊外分泌腺的自體免疫疾病,以唾液腺與淚腺最常受累,多見於中年女性。可單獨發生(原發性),也可合併 RA 或 SLE(續發性)。

  • 病理特徵:唾液腺與淚腺內有大量淋巴球浸潤(以 CD4 T 細胞為主,並有 B 細胞形成生發中心),腺泡被破壞而萎縮、纖維化。
  • 臨床表現:腺體分泌減少造成口乾、眼乾(乾燥性角結膜炎);腮腺可腫大。
  • 自體抗體:抗 SS-A(Ro)與抗 SS-B(La)抗體,ANA 也常陽性。
  • 診斷:唇部小唾液腺切片(biopsy)見到成群淋巴球浸潤是重要依據。
  • 併發症:長期 B 細胞活化,發生 B 細胞淋巴瘤(多為黏膜相關淋巴組織淋巴瘤)的風險明顯增加。

續發性斯耶格雷症候群最常合併的是 RA。RA 以 CD4 T 細胞媒介的滑膜慢性發炎為主,類風濕因子(rheumatoid factor)是對抗自身 IgG Fc 段的 IgM;滑膜增生與血管翳(pannus)等關節病變見神經、內分泌與骨骼肌肉病理單元。

考點陷阱

斯耶格雷症候群浸潤腺體的是淋巴球,不是嗜中性球或嗜酸性白血球。它屬於慢性自體免疫發炎,看到「慢性發炎+自體免疫」先想到淋巴球與漿細胞。

📌 國考重點

  • RA:類風濕因子為 IgM 抗 IgG Fc;常合併續發性斯耶格雷症候群。
  • 斯耶格雷症候群:唾液腺、淚腺淋巴球浸潤;口乾、眼乾;抗 SS-A、SS-B;淋巴瘤風險增加。
4.全身性硬化症(硬皮病)

(1) 核心病變:纖維化

全身性硬化症(systemic sclerosis),俗稱硬皮病(scleroderma),特徵是皮膚與內臟出現廣泛而進行性的纖維化,女性較多。真皮的纖維化往往發炎細胞不多,因此常被描述為「非發炎性」的膠原沉積。

  1. 微血管傷害:內皮細胞受損,小動脈內膜增生、管腔狹窄,組織慢性缺血。
  2. 免疫活化:CD4 T 細胞等釋出細胞激素,其中以轉化生長因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)最重要。
  3. 纖維母細胞活化:過度合成膠原蛋白並沉積於真皮與器官間質,導致皮膚變硬、緊繃,器官失去彈性與功能。

(2) 各器官的病變

  • 皮膚:由手指開始變硬、緊繃,手指活動受限(硬指症),臉部表情減少、張口困難;附屬器萎縮。
  • 雷諾氏現象:雷諾氏現象(Raynaud phenomenon)是指端小動脈陣發性收縮,手指依序蒼白、發紺、發紅,常是最早出現的症狀,反映血管病變。
  • 消化道:最常受侵犯的內臟。食道下段的肌肉層,尤其平滑肌萎縮並被纖維組織取代,造成食道蠕動減弱、吞嚥困難與胃食道逆流。
  • 肺臟:間質纖維化與肺高血壓,是主要死因之一。
  • 腎臟:小動脈內膜增生;可發生急性惡性高血壓與腎衰竭(硬皮病腎危象)。
  • 心臟:心肌間質纖維化,可致心律不整(arrhythmia)。

(3) 瀰漫型與侷限型

比較瀰漫型侷限型
皮膚範圍廣泛,包含軀幹與肢體近端侷限於手指、前臂與臉部
內臟侵犯早期即出現且較嚴重較晚、較輕
代表抗體抗 Scl-70(抗拓撲異構酶 I)抗體抗著絲點抗體(anticentromere antibody)
特色進展快、預後較差CREST 症候群

CREST 五字:C=鈣質沉著(calcinosis)、R=雷諾氏現象、E=食道運動障礙(esophageal dysmotility)、S=硬指症(sclerodactyly)、T=微血管擴張(telangiectasia)。兩型的 ANA 都常呈陽性。

考點陷阱

考題中的「侷限性硬皮病」常指侷限皮膚型的全身性硬化症(CREST),仍是全身性疾病,會有雷諾氏現象與食道運動障礙;它和只侵犯一塊皮膚、不侵犯內臟的局部性硬皮症(morphea)不同。看到「雷諾氏現象+食道蠕動異常+ANA 陽性」,首先想到硬皮病,而不是 SLE 或斯耶格雷症候群。另外,皮肌炎是橫紋肌發炎,硬皮病是真皮膠原纖維化,不要混淆。

📌 國考重點

  • 硬皮病=微血管傷害+TGF-β 驅動的纖維母細胞過度製造膠原。
  • 手指僵硬+吞嚥困難+真皮纖維化:全身性硬皮病。
  • 食道下段平滑肌萎縮、被纖維組織取代。
  • 瀰漫型:抗 Scl-70;侷限型(CREST):抗著絲點。
5.類澱粉沉積症

(1) 類澱粉的本質

類澱粉沉積症(amyloidosis)是異常摺疊的蛋白質在細胞外沉積,壓迫並取代正常組織。不論前驅蛋白來源為何,類澱粉都具有共同結構:β 摺板(β-pleated sheet)構形的纖維,因此不易被分解。

  • H&E 染色:細胞外均質、粉紅色、無定形的物質。
  • 剛果紅染色:剛果紅(Congo red)染成橘紅色,在偏光顯微鏡下呈蘋果綠雙折射,是診斷依據。
  • 切片部位:常取腹部脂肪、直腸黏膜或受侵犯器官。

(2) 依前驅蛋白分類

類型前驅蛋白相關情況
AL 型(原發性)免疫球蛋白輕鏈(immunoglobulin light chain)多發性骨髓瘤等單株漿細胞增生
AA 型(續發性)血清類澱粉 A 蛋白(serum amyloid A, SAA),由肝臟在發炎時製造長期慢性發炎:RA、結核病、慢性骨髓炎、發炎性腸道疾病
Aβ2m 型β2-微球蛋白(β2-microglobulin)長期血液透析,好發於關節與腕隧道
ATTR 型運甲狀腺素蛋白(transthyretin,又稱前白蛋白)老年性全身類澱粉沉積(以心臟為主)、家族性類澱粉神經病變
Aβ 型類澱粉 β 蛋白阿茲海默症的老年斑

多發性骨髓瘤(multiple myeloma)是單株漿細胞的惡性增生,製造大量單株免疫球蛋白與游離輕鏈;游離輕鏈可由尿液排出,稱本瓊斯蛋白(Bence Jones protein)。這些輕鏈正是 AL 型類澱粉的來源。骨髓瘤本身的詳細病理見造血與淋巴系統病理單元。

(3) 受侵犯器官

  • 腎臟:最常受侵犯且最嚴重,沉積於腎絲球,造成大量蛋白尿與腎病症候群,最後腎衰竭。
  • 心臟:心肌間沉積造成限制型心肌病變與心律不整,AL 型與老年性 ATTR 型常見。
  • 肝臟與脾臟:器官腫大、質地堅硬;脾臟可呈蠟樣外觀。
  • 舌頭:AL 型可致巨舌症。

考點陷阱

「多發性骨髓瘤→輕鏈(AL)」與「慢性發炎→SAA(AA)」是最常被對調的選項;β2-微球蛋白對應的是長期透析,前白蛋白對應的是老年性與家族性類型。

📌 國考重點

  • 類澱粉:細胞外 β 摺板纖維,剛果紅偏光呈蘋果綠。
  • 多發性骨髓瘤引起的類澱粉來自免疫球蛋白輕鏈。
  • 腎臟是最常受侵犯的器官。
6.移植排斥與愛滋病的病理

(1) 移植排斥的形態

排斥的免疫機轉見「過敏反應、自體免疫、免疫缺陷與移植」單元;以下以腎臟移植為例整理切片上的變化。

類型發生時間與機轉病理變化
超急性排斥數分鐘至數小時;受者體內預存抗體(如 ABO 不合)血管內皮受攻擊,廣泛血栓、類纖維素樣壞死,移植腎迅速發紺、梗塞
急性細胞性排斥數天至數月;T 細胞間質大量淋巴球與巨噬細胞浸潤,侵入腎小管上皮(腎小管炎),也可侵犯血管內皮
急性抗體性排斥數天至數月;新生成的抗體血管炎、微血管內發炎細胞,微血管壁 C4d 沉積
慢性排斥數月至數年;細胞與抗體共同作用血管內膜增厚、管腔狹窄,器官缺血、間質纖維化與萎縮

移植體對抗宿主疾病(graft-versus-host disease, GVHD)是捐贈者的 T 細胞攻擊受者組織,最常見於骨髓移植,主要侵犯皮膚、肝臟(膽管)與腸胃道,病理可見上皮細胞凋亡與淋巴球浸潤。

(2) 愛滋病相關病理

人類免疫缺乏病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染並破壞 CD4 T 細胞,最後發展成後天免疫缺乏症候群(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)。病毒學內容見 RNA 病毒、肝炎病毒與 HIV 單元,病理學重點在三類病變:

  • 淋巴組織:早期淋巴結濾泡增生而腫大;晚期濾泡萎縮、淋巴球耗竭。
  • 伺機性感染:肺囊蟲肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia)、巨細胞病毒(cytomegalovirus, CMV)視網膜炎與腸炎(可見核內包涵體)、念珠菌食道炎、新型隱球菌腦膜炎、弓漿蟲腦炎、非結核分枝桿菌感染等。
  • 相關腫瘤:卡波西氏肉瘤(Kaposi sarcoma,與人類皰疹病毒第 8 型有關,由梭形細胞與裂隙狀血管構成)、B 細胞非何杰金氏淋巴瘤(含與 EB 病毒相關的原發性中樞神經系統淋巴瘤)、人類乳突病毒相關的子宮頸癌與肛門癌。
  • 中樞神經:HIV 腦病變,可見微膠細胞結節與多核巨細胞,臨床表現為認知障礙。

📌 國考重點

  • 超急性:預存抗體+血栓;急性細胞性:淋巴球浸潤、腎小管炎;慢性:血管內膜增厚與纖維化。
  • 愛滋病代表腫瘤:卡波西氏肉瘤、B 細胞淋巴瘤。

📌 本單元總整理

  • 第二型:細胞被攻擊(溶血、血球低下);第三型:免疫複合物沉積、類纖維素樣壞死;第四型:肉芽腫。
  • SLE:抗核抗體為最相關的自體抗體;抗 dsDNA、抗 Sm 專一性高;血球低下屬第二型,狼瘡腎炎屬第三型。
  • 斯耶格雷症候群:唾液腺與淚腺淋巴球浸潤,口乾、眼乾,抗 SS-A、SS-B,淋巴瘤風險增加。
  • 硬皮病:TGF-β 驅動的皮膚與內臟纖維化;雷諾氏現象;食道平滑肌萎縮被纖維組織取代而蠕動障礙;侷限型為 CREST、抗著絲點,瀰漫型為抗 Scl-70。
  • 類澱粉:剛果紅偏光蘋果綠;多發性骨髓瘤→免疫球蛋白輕鏈(AL),慢性發炎→SAA(AA),透析→β2-微球蛋白,老年→運甲狀腺素蛋白。
  • 移植排斥:超急性血栓、急性淋巴球浸潤、慢性血管內膜增厚;愛滋病:伺機性感染、卡波西氏肉瘤與 B 細胞淋巴瘤。

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