(1) 유의성 판정과 효과크기 지표

① p값과 95% 신뢰구간

p값은 귀무가설이 참일 때 관찰된 것 이상으로 극단적인 결과가 나올 확률이며, 효과의 크기나 임상적 중요도를 알려 주지는 않는다.

표본이 매우 크면 임상적으로 사소한 차이도 통계적 유의성을 얻으므로 통계적 유의성과 임상적 유의성은 반드시 구분한다.

신뢰구간(95% CI)은 유의성 판정과 추정의 정밀도를 함께 보여 주며 구간이 좁을수록 추정이 정밀하다.

비 형태 지표인 RR, OR, HR은 신뢰구간이 1을 포함하면 유의하지 않고, 평균차 같은 차이 지표는 0을 포함하면 유의하지 않다.

② 상대위험도, 오즈비, 위험비의 구분

상대위험도(RR)는 발생률을 구할 수 있는 코호트연구에서 노출군 위험을 비노출군 위험으로 나눈 값이다.

오즈비(OR)는 환자-대조군연구에서 주로 쓰이며 결과가 드물수록 RR에 가까워지고 흔한 결과에서는 RR보다 과장되는 방향으로 벌어진다.

위험비(HR)는 생존분석에서 단위 시간당 사건 발생 속도의 비를 나타내어 추적 기간 정보를 반영한다.

세 지표 모두 1보다 크면 위험 증가, 1보다 작으면 위험 감소로 방향을 읽는다.

③ RRR, ARR, NNT, NNH 계산

절대위험감소율(ARR)은 대조군 사건률에서 치료군 사건률을 뺀 값으로 백분율 단위이며 실제 이득의 크기를 그대로 보여 준다.

상대위험감소율(RRR)은 ARR을 대조군 사건률로 나눈 비율이어서 기저위험이 낮아도 커 보이므로 과장 해석을 유발한다.

치료필요수(NNT)는 NNT=1/ARR로 계산되어 ARR과 반비례하며, 값이 작을수록 적은 인원을 치료해 한 명의 이득을 얻는 효율적인 치료다.

위해필요수(NNH)는 1을 절대위해증가율로 나눈 값이며, NNT가 NNH보다 충분히 작아야 이득이 위해를 앞선다고 판단한다.

④ 위험지표 계산 정리표

(2) 진단검사 지표와 검정력

① 민감도, 특이도, 예측도와 유병률

민감도는 질병이 있는 사람 중 검사가 양성인 비율이고 특이도는 질병이 없는 사람 중 검사가 음성인 비율로, 두 값은 유병률의 영향을 받지 않는다.

양성예측도는 검사 양성자 중 실제 환자의 비율, 음성예측도는 검사 음성자 중 실제 비환자의 비율이다.

유병률이 상승하면 양성예측도는 증가하고 음성예측도는 감소하는 방향으로 움직인다.

민감도가 높은 검사는 음성일 때 질환 배제에, 특이도가 높은 검사는 양성일 때 확진에 유용하다.

② 제1종 오류, 제2종 오류, 검정력과 표본 크기

제1종 오류는 차이가 없는데 있다고 판정하는 위양성 오류로 유의수준 알파로 통제한다.

제2종 오류는 실제 차이가 있는데 없다고 판정하는 위음성 오류이며 베타로 표시한다.

검정력(power)은 1에서 베타를 뺀 값으로 보통 80% 이상을 목표하고, 표본 크기가 커질수록 검정력은 증가한다.

표본 크기가 부족한 연구의 유의하지 않은 결과는 효과가 없다는 증거가 아니라 검출 실패일 수 있다.

(3) 심화 해석과 국내 진료 현장 적용

① 하위군 분석, 생존분석, 비열등성 마진

하위군 분석(subgroup analysis)은 다중비교 탓에 우연한 유의성이 나오기 쉬워 사전 계획과 교호작용 검정이 뒷받침될 때만 근거로 삼는다.

생존분석의 Kaplan-Meier 곡선은 시간에 따른 생존 확률을 계단 모양으로 보여 주며 중도절단 자료를 반영한다.

두 생존곡선 전체의 차이는 log-rank 검정으로 비교하고 효과의 크기는 위험비로 함께 제시한다.

비열등성 마진은 임상적으로 허용 가능한 최대 열등 폭을 사전에 정하는 값이며, 마진을 넓게 잡을수록 비열등 결론이 쉬워지므로 설정 근거를 확인한다.

② 외적 타당도와 실사용근거의 활용

외적 타당도는 결과를 연구 밖 환자에게 일반화할 수 있는 정도이며, 선정·제외 기준이 엄격할수록 일반화 가능성은 감소한다.

국내 환자 적용 가능성은 인종별 약물유전형, 국내 표준치료와 급여기준, 병용약물 양상을 함께 따져 판단한다.

실사용데이터(RWD)는 건강보험 청구자료, 전자의무기록, 환자등록사업 자료처럼 일상 진료에서 수집된 자료를 말한다.

실사용근거(RWE)는 RWD를 분석해 얻은 근거로 외적 타당도는 높지만 무작위배정이 없어 교란과 비뚤림 통제가 약하다는 한계가 있다.