(1) 붕해시험과 용출시험의 기본

① 붕해시험법의 시험액과 규정 시간

붕해시험법은 정제와 캡슐제가 규정 조건에서 붕해되는지를 확인하는 시험이다.

시험액과 규정 시간은 제형과 목적에 따라 다르며 물, 인공위액, 인공장액 가운데에서 고른다.

부유하는 검체에는 보조판 사용이 인정되어 바스켓 안에서 뜨지 않도록 눌러 준다.

장용성 제제는 산성 시험액에서 붕해되지 않아야 하고 중성 시험액으로 옮긴 뒤 붕해되어야 한다.

붕해는 용출의 선행 단계이므로 붕해가 지연되면 용출도 늦어지는 방향으로 이어진다.

② 용출시험법 장치와 시험액, 싱크조건

용출시험법 장치는 제1법 회전바스켓, 제2법 패들, 제3법 왕복실린더, 제4법 플로우스루셀로 나뉜다.

제1법 회전바스켓은 100rpm, 제2법 패들은 50rpm이 대표 회전수로 사용된다.

용출 시험액과 싱크조건은 함께 설정하며 액은 pH 1.2 인공위액, pH 4.0, pH 6.8 인공장액, 물을 쓴다.

싱크조건은 포화용해도보다 충분히 큰 액량을 확보해 용해도 제한 없이 방출을 보는 조건이다.

난용성 약물은 싱크조건 확보가 어려워 액 교체가 쉬운 제3법과 제4법이 유리한 경우가 많다.

③ Q값과 판정 단계, 비교용출시험

용출 규격은 Q값으로 제시되며 규정 시간에서 표시량 대비 용출된 비율을 뜻한다.

Q값과 판정 단계는 짝을 이루며 S1에서 6개, S2에서 6개 추가, S3에서 12개 추가로 확대된다.

비교용출시험과 유사성인자 f2는 대조약과 시험약의 용출 곡선을 견주어 볼 때 사용된다.

판정 기준은 f2 ≥50이며 이 값 이상이면 두 제제의 용출 양상이 유사하다고 본다.

f2는 시간별 용출률 차이가 커질수록 값이 작아지는 반비례 구조를 가진다.

④ 용출시험 장치와 대표 조건표

(2) 제제균일성과 정제 물리시험

① 제제균일성시험의 적용 구분과 판정값

제제균일성시험의 적용 구분과 판정값은 함께 정리해 두어야 하는 항목이다.

함량균일성시험은 주성분이 소량 함유된 제제에 적용해 개별 검체의 함량을 실측한다.

질량편차시험은 주성분 함량 비율이 높은 제제에 적용해 개별 질량과 평균 함량으로 계산한다.

판정값(AV)을 구해 규정 한도 이하이면 적합으로 보고 초과하면 검체 수를 늘려 재판정한다.

적용 구분을 혼동하면 시험 설계 자체가 어긋나므로 함량 비율 기준을 먼저 확인한다.

② 정제 경도와 마손도

정제 경도는 정제를 파괴하는 데 필요한 힘이며 값이 클수록 유통 중 파손 위험은 감소한다.

마손도는 회전 후 감소한 질량의 비율이며 일반적으로 1% 이하를 기준으로 삼는다.

경도가 지나치게 높으면 붕해와 용출이 지연되므로 두 지표를 균형 있게 관리한다.

마손도가 크면 포장과 수송 중 분말 발생과 함량 손실이 늘어나는 방향으로 작용한다.

③ 제제균일성시험 적용 구분표

(3) 제형별 특수 품질시험과 용기·포장재

① 주사제와 점안제 시험

주사제 불용성이물시험과 불용성미립자시험은 목적이 서로 다른 별개의 시험이다.

불용성이물시험은 규정 조명 아래에서 육안으로 확인되는 이물의 유무를 보는 시험이다.

불용성미립자시험은 광차단법을 원칙으로 하고 필요하면 현미경법으로 보완해 미세입자 수를 센다.

점안제의 무균은 필수 항목이며 불용성이물, 삼투압, pH를 함께 확인한다.

삼투압과 pH가 눈물과 크게 어긋나면 자극과 눈물 분비가 늘어 약물 체류시간이 짧아진다.

② 좌제와 연고제 시험

좌제 융점과 연화점은 체온 부근에서 녹아 약물이 방출되는 성질을 확인하는 지표다.

융점이 지나치게 높으면 체내에서 녹지 않아 방출이 지연되는 방향으로 작용한다.

연고제 금속성 이물 시험은 제조 중 혼입될 수 있는 금속 조각을 검출하는 시험이다.

안연고는 눈 표면에 직접 닿으므로 금속성 이물 관리가 특히 중요하게 다루어진다.

③ 흡입제·경피흡수제와 용기·포장재

흡입제의 분무량 균일성은 1회 분무마다 방출되는 약물량이 고른지를 보는 시험이다.

유효입자 크기 분포는 폐 도달 가능성과 직결되며 입자가 너무 크면 구인두에 침착한다.

경피흡수제 방출시험과 부착력 시험으로 방출 속도와 피부 유지력을 함께 확인한다.

용기·포장재 시험에서는 유리용기 알칼리 용출과 플라스틱 용출물을 평가한다.