(1) 밸리데이션의 정의와 문서 체계

① 밸리데이션의 개념과 법적 근거

밸리데이션은 특정 공정과 설비, 시험법이 미리 정한 규격에 맞는 결과를 일관되게 낸다는 사실을 문서화된 증거로 보증하는 활동이다.

국내에서는 「의약품등 밸리데이션 실시에 관한 규정」이라는 식약처 고시가 근거이며, 우수의약품 제조 및 품질관리 기준의 필수 요소로 요구된다.

밸리데이션의 정의에서 핵심은 결과가 우연히 좋았다는 사후 확인이 아니라, 재현성과 일관성을 사전에 입증한다는 방향이라는 점이다.

밸리데이션 문서 보존은 제조기록과 같은 수준으로 관리하며, 해당 설비와 공정을 사용하는 기간 내내 추적할 수 있게 유지한다.

② VMP와 계획서 · 결과보고서

밸리데이션 마스터플랜(VMP)은 사업장 전체의 밸리데이션 범위와 조직, 일정, 우선순위를 총괄하는 최상위 문서다.

개별 대상마다 밸리데이션 계획서를 먼저 승인받아 수행 절차와 판정기준을 확정하고, 수행 뒤에는 결과보고서로 합부를 판정한다.

계획서 없이 시험을 먼저 하고 나중에 문서를 만드는 방식은 데이터 완전성 위반으로 간주된다.

밸리데이션 대상 선정과 위험기반 접근(risk-based approach)을 적용해, 제품 품질에 미치는 영향이 큰 설비와 공정에 자원을 집중한다.

(2) 적격성평가 4단계

① DQ와 IQ

적격성평가 4단계는 DQ(설계적격성), IQ(설치적격성), OQ(운전적격성), PQ(성능적격성) 순서로 진행되며 앞 단계 합격 없이 다음 단계로 넘어갈 수 없다.

DQ는 사용자요구규격(URS)과 설계 사양의 적합성 확인 단계로, 설비 도입 전에 도면과 사양서를 검토해 종결한다.

IQ에서는 설비 도면, 부속품, 재질, 설치 환경, 유틸리티 연결 확인을 실물과 문서를 대조하며 수행한다.

재질은 제품 접촉부의 부식과 흡착 위험을 좌우하므로 스테인리스 등급과 표면 상태까지 기록으로 남긴다.

② OQ와 PQ

OQ는 운전 범위(worst case 포함) 내 기능 확인이 목적이며, 경보와 인터록 시험으로 이상 상황에서 설비가 안전한 방향으로 정지하는지 본다.

PQ는 실제 조건에서 반복 재현성 확인을 하는 단계로, 실제 원료와 실제 작업자, 실제 부하를 그대로 적용한다.

OQ는 설비가 할 수 있는가를 보고 PQ는 우리 제품에서 실제로 되는가를 본다는 점에서 판정 관점이 서로 다르다.

③ 교정과 예방정비

교정(calibration)은 계측기 지시값을 표준기와 비교해 오차를 보정하는 활동으로, 적격성평가에 앞서 완료되어 있어야 한다.

예방정비(PM) 프로그램은 고장이 나기 전에 주기적으로 부품을 점검하고 교체해 검증된 상태를 유지하는 수단이다.

교정 유효기간이 지난 계측기로 얻은 데이터는 무효로 처리되며, 해당 기간 배치에 대한 소급 조사가 뒤따른다.

④ 적격성평가 4단계 요약표

(3) 밸리데이션 상태의 유지

① 재밸리데이션과 지속적 공정 검증

재밸리데이션 주기와 실시 사유는 설비 변경, 공정 변경, 그리고 정해진 주기적 평가의 결과에 따라 결정된다.

변경이 없더라도 주기적 평가에서 경향 이상이 확인되면 재밸리데이션을 실시하는 방향이 원칙이다.

밸리데이션 상태 유지 관리는 일회성 행사가 아니라 지속적 공정 검증(CPV)으로 이어져, 상시 수집한 데이터를 평가하는 체계로 운영된다.