(1) 정제 제조법의 선택과 과립 제조

① 정제 제조 방식과 공정변수

정제 제조는 직접타정, 건식과립, 습식과립의 세 방식으로 크게 나뉜다.

직접타정은 과립 제조 단계를 생략해 공정이 짧고 수분과 열에 불안정한 약물에 유리하다.

습식과립은 결합액을 사용해 결합력과 유동성을 높이지만 수분 관리와 건조 부하가 커진다.

주요 공정변수는 결합제 양, 혼합 시간, 건조 온도, 타정압이며 이들이 최종 품질에 직접 반영된다.

② 과립 제조 장치와 입도분포

고전단 혼합기는 임펠러와 초퍼로 짧은 시간에 치밀한 과립을 만든다.

유동층 과립기는 열풍 중 결합액을 분무해 다공성 과립을 얻고 건조를 함께 진행한다.

입도분포가 넓으면 편석으로 중량편차와 함량 불균일이 커지므로 분포 폭을 좁혀야 한다.

건조 종점의 수분 관리는 과립 유동성과 타정성을 좌우하며 과건조는 캐핑 위험을 오히려 높인다.

(2) 타정·코팅·캡슐 충전 공정

① 타정 공정의 품질지표와 타정장애

타정 공정에서는 경도, 마손도, 붕해시간, 중량편차를 상시 점검한다.

타정압을 올리면 경도는 상승하고 마손도는 감소하지만 붕해시간은 길어지는 반비례 관계가 나타난다.

캐핑은 정제 상부가 떨어져 나가는 타정장애로 공기 혼입과 과압축이 원인이다.

스티킹은 펀치 표면에 과립이 달라붙는 현상이고 라미네이션은 정제가 층으로 갈라지는 현상이다.

② 코팅 공정과 코팅 증량률

코팅은 당의, 필름, 장용의 세 유형으로 구분하며 목적에 맞는 고분자를 고른다.

장용 코팅은 위의 산성에서는 녹지 않고 장의 중성 영역에서 용해되도록 설계한다.

코팅 증량률은 코팅 전후의 질량 증가 비율로 계산하며 값이 커질수록 방출 지연 정도가 커진다.

③ 캡슐제 충전과 분체 혼합 균일성

캡슐제는 경질과 연질로 나뉘며 경질은 분말이나 과립을 충전한 뒤 밴딩으로 봉함한다.

연질은 로터리 다이 방식으로 액상 내용물을 피막과 함께 성형하고 동시에 봉함한다.

산제와 과립제는 혼합 균일성이 핵심이며 입자 크기와 밀도 차가 크면 편석이 발생한다.

④ 타정장애 감별 요약표

(3) 액상·무균 제형과 원료의약품

① 액제·시럽제와 주사제 제조

액제와 시럽제는 용해, 여과, 충전의 순서로 진행하며 보존제 설계와 미생물 관리가 필수다.

주사제 제조는 조제, 여과제균, 충전, 멸균의 흐름을 따르며 여과제균에는 0.22µm 필터를 쓴다.

열에 안정한 제품은 최종멸균을 우선 적용하고, 열에 불안정하면 무균공정으로 전환한다.

동결건조(freeze drying)의 공정 단계는 동결, 1차 건조의 승화, 2차 건조의 탈착 순이다.

② 반고형·특수제형과 원료의약품 결정형

연고와 크림제는 유화 공정을 거치며 온도 변화에 따른 상전이를 이용해 미세한 유적을 만든다.

흡입제와 경피흡수제 같은 특수제형은 입자 크기 분포와 점착층 설계가 품질을 좌우한다.

원료의약품(API)은 합성과 정제 과정을 거쳐 얻으며 결정형의 다형성 관리가 용해도와 안정성을 바꾼다.

③ 최종멸균과 무균공정 비교표