(1) 원료·자재 입고와 칭량 관리

① 원료의약품 등록제와 공급자 관리

원료의약품 등록제(DMF)는 원료의 제조와 품질 자료를 사전에 등록하게 하는 제도다.

완제 제조업자는 등록된 원료를 쓰고 변경 사항을 통보받는 구조를 갖춘다.

원료 공급자 관리는 서류 평가와 현장 점검, 정기 재평가로 이어진다.

② 입고 검체채취와 판정, 라벨링

입고 검체채취는 √n+1 규칙 같은 샘플링 계획으로 채취할 용기 수를 정한다.

무균이나 고위험 원료에는 전 용기 확인처럼 더 엄격한 계획을 적용한다.

시험 판정은 적합, 부적합, 보류로 나뉘며 판정 전 원료는 제조에 쓸 수 없다.

원료·자재의 라벨링과 상태 표시로 합격, 불합격, 보류를 구분해 혼용을 막는다.

③ 칭량실 관리

칭량실 관리는 분진 포집 설비로 비산과 교차오염을 줄이는 데서 출발한다.

저울 일상점검으로 영점과 표준분동을 확인하고 정기적으로 교정을 받는다.

칭량은 작업자와 확인자의 이중 확인을 거쳐 오투입을 방지한다.

(2) 제조번호 추적성과 공정관리시험

① 제조번호 부여와 추적성

제조번호(batch number)는 배치마다 고유하게 부여되어 추적성(traceability)의 기준이 된다.

원료 로트와 제조기록, 시험성적, 출하 내역이 제조번호로 연결돼 회수 범위를 정한다.

제조번호 부여 규칙은 문서로 정하고 임의로 바꾸지 않는다.

② 공정관리시험과 수율 계산

공정관리시험(IPC)은 공정 도중 품질을 확인해 이상이 있으면 즉시 조정하기 위한 시험이다.

고형제는 혼합균일성, 타정 중량편차, 경도, 마손도, 수분, 충전량을 대표 항목으로 본다.

수율 계산은 실제 생산량을 이론수율로 나눈 백분율이며 값이 낮을수록 손실이 크다.

이론수율 대비 편차 조사는 설정 범위를 벗어난 경우에 반드시 수행한다.

③ 공정관리시험 항목 정리표

(3) 공정 준수 사항과 품질시스템

① 라인 클리어런스와 포장·표시 공정

라인 클리어런스(line clearance)는 다음 작업 전 이전 제품의 잔류물과 문서 제거를 확인하는 절차다.

잔류 방지를 위해 설비와 작업대, 인쇄물과 라벨까지 확인해 서명으로 남긴다.

포장·표시 공정 관리에서는 라벨 수불 대조로 불출 수량과 사용·폐기 수량을 맞춘다.

코딩·바코드 검증으로 제조번호와 사용기한 인쇄가 올바른지 확인한다.

② 보관, 일탈, 변경관리, 재작업

반제품·중간제품 보관 기한 및 조건을 정하고 초과하면 재시험하거나 폐기한다.

일탈(deviation) 관리는 계획과 다른 사건을 기록·조사하고 CAPA로 재발을 막는 절차다.

CAPA는 시정 및 예방조치를 뜻하며 원인 제거와 유사 공정 확대까지 포함한다.

변경관리(change control)는 시행 전 영향평가와 승인을 거쳐 반영하는 방향으로 운영한다.

부적합품 격리 후 재작업(reprocessing)은 승인된 공정의 반복, 재가공(reworking)은 다른 공정의 추가이며 모두 사전 승인 요건이 필요하다.