(1) 청정구역 관리와 공조 설비

① 청정등급과 차압, 기류 방향

청정등급 구분은 A급, B급, C급, D급이며 A급이 가장 엄격한 무균조작 환경이다.

무균제제 제조구역에서 충전과 개방 조작은 A급에서 하고 그 배경은 B급으로 유지한다.

차압 관리는 인접 구역에 압력 차를 두어 공기가 청정한 쪽에서 낮은 쪽으로 흐르게 한다.

일반 무균 구역은 기류 방향을 양압으로 잡아 외부 오염의 유입을 차단한다.

반대로 분진 위험이 큰 구역은 음압으로 관리해 오염이 밖으로 새지 않게 한다.

② 공조 시스템과 전용 시설 분리

HVAC 공조 시스템은 온습도와 환기 횟수, 청정도를 함께 제어하는 설비다.

HEPA 필터 무결성 시험은 DOP 또는 PAO 에어로졸로 누설을 확인하며 주기적으로 실시한다.

페니실린과 세팔로스포린은 교차 감작 위험 때문에 전용 시설로 분리해 제조한다.

세포독성 의약품 전용 시설 분리도 필수이며 별도 건물이나 독립 공조 계통을 쓴다.

③ 청정등급과 압력 관리 요약표

(2) 제조용수와 유틸리티, 개인위생

① 정제수와 주사용수 관리

정제수는 일반 제제와 세척에, 주사용수(WFI)는 주사제와 최종 세척에 사용한다.

주사용수 제조 및 배관 관리에서는 상시 순환과 유속 유지로 미생물 증식을 억제한다.

분기부의 데드레그 최소화는 물의 정체와 바이오필름 형성을 막기 위한 설계 원칙이다.

정제수와 주사용수는 미생물 한도와 전도도, 총유기탄소를 주기적으로 감시한다.

② 유틸리티 관리와 위생 절차

압축공기와 질소 등 유틸리티 관리도 여과와 정기 품질 시험을 포함한다.

갱의 절차와 개인위생 요구는 청정등급이 올라갈수록 단계가 늘어난다.

무균조작구역 출입 관리는 자격을 부여받은 인원으로 제한한다.

세척 및 소독제 로테이션은 계통이 다른 소독제를 교대해 내성균 출현을 막는다.

방충·방서 관리는 포충등과 트랩 배치, 외부 개구부 밀폐로 수행한다.

(3) 환경 모니터링과 교차오염 방지

① 환경 모니터링 항목과 한계

환경 모니터링 기준은 부유균, 낙하균, 표면균, 부유입자 항목으로 설정한다.

각 항목에 경보 한계와 조치 한계를 두고 초과 시 조사와 시정을 시행한다.

경보 한계는 추세 이상을 알리는 수준이고 조치 한계는 더 높아 즉시 대응을 요구한다.

한계 이내라도 상승 추세가 보이면 선제적으로 개입하는 방향이 옳다.

② 교차오염 방지와 창고 관리

교차오염 방지는 전용화, 구획화, 캠페인 생산으로 정리된다.

캠페인 생산은 같은 품목을 몰아서 생산한 뒤 검증된 세척을 수행하는 방식이다.

설비 세척 상태 표시는 청소필과 사용중 라벨로 현장에서 즉시 식별되게 한다.

창고 관리는 원료·자재·완제품 구역 구분을 전제로 격리 구역과 부적합품 보관 장소를 따로 둔다.