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표적치료제 면역항암제

3. 표적치료제·면역항암제 [약물학]

(1) 수용체 표적 약물과 항체-약물접합체

① EGFR-TKI와 ALK 억제제

EGFR-TKI인 게피티닙 · 엘로티닙은 여드름양 발진과 설사를 흔하게 일으키며 발진은 보습과 국소 항생제로 조절한다.

마른기침과 호흡곤란이 새로 생기면 간질성폐질환을 의심해 투여를 즉시 중단한다.

오시머티닙은 3세대 EGFR-TKI로 내성 변이에도 활성을 유지하고 중추신경계 병변 조절에 유리하다.

ALK 억제제인 크리조티닙 · 알렉티닙은 동반진단(companion diagnostics)으로 유전자 재배열을 확인한 뒤 사용한다.

② HER2 표적치료와 항체-약물접합체

HER2 표적인 트라스투주맙은 HER2 과발현 종양에 사용하며 심기능(LVEF)을 주기적으로 측정해 저하를 조기에 확인한다.

안트라사이클린과 동시에 쓰면 심독성이 상승하므로 순차 투여가 원칙이고, 페르투주맙 병용은 이량체 형성을 추가로 차단해 효과를 증가시킨다.

항체-약물접합체인 T-DM1은 항체가 세포독성 약물을 종양세포로 운반해 정상 조직 노출을 감소시키고, 트라스투주맙 데룩스테칸은 간질성폐질환을 감시해 증상 시 스테로이드 대응을 고려한다.

(2) 신호전달·DNA 복구 표적 약물

① BCR-ABL 억제제와 CDK4/6·PARP 억제제

BCR-ABL 억제제인 이매티닙은 융합단백의 티로신키나아제 활성을 억제하며 안와주위 부종 등 체액저류가 특징적이다.

닐로티닙과 다사티닙은 후속 세대이며 특히 닐로티닙은 QT 연장 위험이 있어 전해질 교정과 공복 복용 규칙을 지킨다.

이들은 CYP3A4로 대사되므로 자몽주스 회피를 지도하고 강한 유도제 병용 시 농도가 감소함을 설명한다.

CDK4/6 억제제인 팔보시클립 · 리보시클립은 호중구감소 모니터링이 필수이고, PARP 억제제는 BRCA 변이로 상동재조합이 결손된 종양에서 합성치사를 유도해 효과가 증가한다.

② 표적치료제 감시 항목 요약표

계열대표 약물핵심 감시 항목
EGFR-TKI오시머티닙발진·설사·간질성폐질환
ALK 억제제알렉티닙동반진단 결과 확인
HER2 항체트라스투주맙좌심실박출률(LVEF)
BCR-ABL 억제제닐로티닙QT 간격·부종
CDK4/6 억제제리보시클립호중구 수
면역관문억제제니볼루맙면역관련 이상반응

(3) 면역항암제와 국내 실무 관리

① 면역관문억제제와 면역관련 이상반응

면역관문억제제인 펨브롤리주맙 · 니볼루맙은 PD-1을, 아테졸리주맙은 PD-L1을 차단해 T세포 활성을 증가시킨다.

PD-L1 발현 정도는 일부 적응증에서 투여 여부를 정하는 기준이 되므로 검사 결과를 확인한 뒤 사용한다.

면역관련 이상반응(irAE) : 갑상선염 · 대장염 · 폐렴 · 간염 · 지연 발현이 흔함 · 중등도 이상이면 스테로이드 대응을 조기 시작하고 무반응 시 추가 면역억제제 고려

② 복약지도와 급여·조제 관리

경구 표적치료제는 식사 영향이 커서 공복 복용과 식후 복용 지시를 약물별로 구분해 지도한다.

CYP3A4 상호작용이 잦아 아졸계 항진균제 병용 시 농도가 상승하고 리팜핀 병용 시 감소한다.

산분비억제제 병용 주의 약물은 위 내 산도가 상승하면 용해도와 흡수가 감소하므로 복용 간격을 벌린다.

국내 급여 등재 경로 : 위험분담제(RSA) · 경제성평가 면제 · 바이오시밀러 처방과 조제 시 유의점으로 제품명과 제조번호를 정확히 기록

📌 실전 체크 포인트!

감별: EGFR-TKI의 발진과 설사는 대증관리 대상이지만 간질성폐질환이 의심되면 즉시 투여를 중단한다.

수치: 트라스투주맙 투여 중에는 좌심실박출률(LVEF)을 주기적으로 측정해 심기능 저하를 조기에 잡는다.

방향: 산분비억제제로 위 내 산도가 상승하면 일부 경구 표적치료제의 흡수가 감소하므로 병용을 피한다.

암기 대구: 팔보시클립과 리보시클립은 호중구감소, 닐로티닙은 QT 연장, 이매티닙은 부종으로 묶어 외운다.

감별: irAE는 면역 활성 증가로 생기므로 스테로이드로 억제하며 세포독성 항암제 부작용보다 늦게 나타난다.

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