(1) 항균제 작용기전별 분류와 PK/PD 지표

① 작용 부위에 따른 항균제 분류

항균제는 세포벽 합성 억제, 단백합성 억제, 핵산 합성 억제, 엽산대사 억제의 네 갈래로 나뉜다.

세포벽 억제에는 베타락탐과 반코마이신이 속하고 단백합성 억제에는 아미노글리코사이드와 마크로라이드가 있다.

핵산 억제는 퀴놀론계가 대표로 세균 DNA 자이레이스를 억제해 복제를 차단하는 방향으로 작용한다.

엽산대사 억제는 설폰아마이드와 트리메토프림이 연속된 두 단계를 막아 엽산 생성을 감소시킨다.

같은 계열이라도 살균성과 정균성이 갈리므로 중증 감염에서는 살균성 약물을 우선 선택한다.

② PK/PD 지표와 투여설계

시간의존성 T>MIC는 혈중농도가 최소억제농도를 넘어 있는 시간으로 길수록 살균 효과가 증가한다.

베타락탐은 1회 용량을 키우기보다 투여 간격을 좁히거나 지속주입으로 노출 시간을 늘리는 편이 낫다.

농도의존성 Cmax/MIC가 지표인 아미노글리코사이드는 1일 1회 대용량 요법으로 최고농도를 높인다.

퀴놀론과 반코마이신은 AUC/MIC가 핵심이어서 하루 총 노출량이 커질수록 치료 성공률이 상승한다.

반코마이신은 AUC/MIC >400을 목표로 하고 이 값에 미달하면 치료 실패 위험이 증가한다.

③ PK/PD 지표 비교표

(2) 감수성 검사 해석과 항생제 적정사용

① MIC와 감수성 판정

최소억제농도(MIC)는 균 증식을 눈에 보이게 억제하는 최저 농도로 값이 낮을수록 감수성이 좋다.

감수성 검사는 감수성, 중간, 내성(S/I/R) 세 범주로 보고하고 S는 통상 용량으로 치료가 가능함을 뜻한다.

중간(I)은 용량을 늘리거나 약물이 농축되는 부위에서만 효과를 기대할 수 있다는 의미로 읽는다.

MIC 수치는 약물끼리 직접 비교하는 값이 아니라 각 약물의 판정 기준점과 견주어 해석해야 한다.

② 경험적 치료에서 표적치료로

중증 감염에서는 배양 검체를 먼저 확보한 뒤 경험적 치료를 신속히 시작해 초기 사망률을 낮춘다.

흐름은 검체 확보와 경험적 치료 → 배양 결과 확인 → 좁은 범위 약물 전환의 순서로 정리한다.

감수성 결과 기반 표적치료는 de-escalation이라 부르며 불필요한 광범위 노출을 감소시킨다.

항생제 스튜어드십(ASP)과 심평원 항생제 처방률 평가지표는 부적절 사용을 줄이는 두 축이다.

외래에서는 급성상기도감염 항생제 처방률이 대표 지표로 쓰여 기관별 사용량을 비교한다.

③ 국내 주요 내성균과 치료 선택

메티실린내성 황색포도상구균(MRSA)에는 반코마이신, 테이코플라닌, 리네졸리드가 우선 고려된다.

반코마이신내성 장알균(VRE)에는 리네졸리드나 답토마이신이 대안이 되고 감수성 확인이 전제다.

확장스펙트럼 베타락탐분해효소(ESBL) 생성균에는 카바페넴이 표준이고 세팔로스포린 효과는 감소한다.

카바페넴내성 장내세균속(CRE)은 선택지가 극히 제한되어 접촉주의와 격리가 함께 요구된다.

(3) 주요 항균제의 안전성 이슈와 TDM

① 알레르기 평가와 계열별 주의사항

베타락탐 알레르기 평가와 세팔로스포린 교차반응률은 함께 묻고 즉시형 반응 여부를 먼저 가른다.

페니실린과 세팔로스포린의 교차반응률은 과거 통념보다 낮게 보고되며 곁사슬 구조 유사성이 관건이다.

세프트리악손 칼슘 함유 수액 병용 주의는 침전 위험 때문이며 신생아에서는 금기로 관리한다.

플루오로퀴놀론 건염과 건파열, 대동맥류, QT 연장은 식약처 안전성 서한이 반복된 이상반응이다.

다가양이온과 킬레이트 형성으로 흡수가 감소하므로 칼슘과 철분 제제는 복용 간격을 벌린다.

② DUR 금기와 항생제 TDM 목표

마크로라이드 CYP3A4 억제와 병용금기는 병용약 혈중농도를 상승시켜 DUR 점검 대상이 된다.

테트라사이클린 8세 미만 소아와 임부는 치아착색 우려로 금기이고 DUR 연령금기로 걸러진다.

반코마이신 주입관련반응(red man syndrome)은 히스타민 유리로 상체 홍조와 가려움을 일으킨다.

예방 위한 60분 이상 서서히 주입이 기본이며 필요하면 항히스타민제를 앞서 투여한다.

겐타마이신은 peak 5~10µg/mL와 trough 1~2µg/mL를, 아미카신은 peak 15~30µg/mL를 목표로 한다.

③ 항생제 TDM과 안전성 정리표