(1) 탐색 전략과 활성 추적

① 민족약학적 접근과 전통지식 탐색

민족약학(ethnopharmacology)은 약용식물 사용 경험을 현대 과학으로 검증한다.

전통지식 기반 탐색은 후보를 좁혀 적중률이 증가하나 현대 약리 지표와 불일치할 수 있어 재검증한다.

② 생물검정 유도 분획과 대량 스크리닝

생물검정 유도 분획(bioassay-guided fractionation)은 활성이 남는 분획만 추적하며, 활성 소실 시 성분 분해나 상승작용 성분 분리를 의심한다.

천연물 라이브러리와 HTS : 표적 기반 수만 시료 단기 평가 · 정제도 높을수록 위양성 감소

③ 대사체학과 분자네트워킹 기반 탈중복

대사체학(metabolomics)은 저분자 대사산물 전체를 비교하고, 분자네트워킹은 질량분석 조각 패턴으로 군집화해 중복 분리를 줄여 신규 골격 발굴은 증가하고 정제 노력은 감소한다.

(2) 선도물질 최적화와 원료 공급 확보

① 반합성 유도체화와 최적화 방향

반합성(semi-synthesis) 유도체화는 천연 골격의 일부 작용기만 변형한다.

선도물질 최적화(약효 증강 · 독성 저감) : 수용성 · 대사 안정성 개선 · 활성 필수 부위 보존 · 독성 부위 치환으로 치료지수 상승

② 생물자원 확보와 생산 기술

미생물 · 해양 · 곰팡이 유래 천연물 : 골격 다양성 상이 · 신규 스캐폴드 공급원

조직배양 · 모상근 배양은 원식물 채집 없이 이차대사산물을 얻고, 발효생산은 균주 배양, 합성생물학적 생산은 생합성 유전자를 도입한 이종 생산으로 자원 고갈은 감소하고 품질 균일성은 증가한다.

③ 천연물 공급 전략 비교표

(3) 국제 규범과 제품 구분

① 나고야의정서와 제도적 경계

생물다양성협약은 유전자원의 국가 주권을 인정하고, 나고야의정서(ABS)는 접근과 이익 공유를 규정해 사전통보승인과 이익 배분을 요구한다.

천연물의약품과 건강기능식품의 구분은 표방 목적에 따르며 질병 치료 표방 시 의약품 규제를 받는다.