(1) 반복투여의 정상상태와 특수집단 조정

① 정상상태 도달과 변동폭

정상상태 도달시간(반감기의 4~5배) : 4반감기 94% · 5반감기 97% · 증량해도 농도만 비례 상승 · 도달은 빨라지지 않음

투여간격 τ와 peak-trough 변동 : 총량이 같아도 τ를 늘릴수록 peak 상승 · trough 하강

② 장기 기능과 체격에 따른 조정

신기능 저하 시 용량조절(Cockcroft-Gault, eGFR)은 청소율 감소 보정이며, 간기능 저하는 초회통과효과 감소로 경구 생체이용률이 상승해 감량한다.

소아 · 고령 · 비만에서의 조정 : 체중당 청소율 차이 · 체수분과 체지방 비율

(2) 비선형 동태와 시간의존적 동태

① 포화 대사와 미하엘리스-멘텐 동태

Michaelis-Menten 비선형 동태(페니토인, Vmax · Km) : Vmax는 최대 소실속도 · Km은 그 절반 속도를 내는 농도

Km 이하면 1차, Km을 넘으면 포화 대사로 0차에 가까워져 소폭 증량에도 농도가 급상승한다.

② 포화 단백결합과 자가유도

포화 단백결합은 결합부위 포화로 유리형 분율이 증가해 총농도만 보면 독성을 놓친다.

시간의존적 동태(자가유도, 카바마제핀)는 청소율 증가 · 농도 하강을 일으켜 2~4주 후 재측정한다.

(3) TDM 실무와 개별화 예측

① 대상 약물과 채혈 시점

TDM 대상 약물(디곡신, 반코마이신, 아미노글리코사이드, 리튬, 테오필린, 면역억제제) : 치료역이 좁고 개인차 큼

채혈시점(trough/peak)과 해석 : 트로프는 투여 직전 · 피크는 분포 종료 후 · 정상상태 전 측정은 저평가로 증량 유발

② 모집단 약동학과 PK/PD 지표

모집단 약동학은 파라미터 평균과 개체간 변이를 추정하고, 베이지안 예측은 실측 농도 한두 점으로 개인 파라미터를 갱신한다.

PK/PD 지표(AUC/MIC, %T>MIC, Cmax/MIC) : 베타락탐 %T>MIC · 아미노글리코사이드 Cmax/MIC · 반코마이신과 플루오로퀴놀론 AUC/MIC

③ PK/PD 지표 정리표