(1) 구획모델의 구분과 기본 소실 파라미터

① 1-구획 모델과 2-구획 모델의 감별

1-구획 모델은 정맥주사 후 로그 혈중농도-시간 곡선이 직선이고, 2-구획 모델은 중심구획과 말초구획으로 나뉘어 급경사 분포상과 완만한 소실상의 이상성을 보인다.

잔차법(feathering)에 의한 파라미터 추정 : 소실 직선 외삽 · 실측값과의 차를 반로그 도시 · 분포상 기울기 산출

② 소실속도상수, 반감기, 청소율의 관계

소실속도상수 ke, t1/2=0.693/ke이므로 ke와 반감기는 반비례하고, 청소율은 CL=ke×Vd로 ke와 분포용적에 각각 정비례한다.

소실 반감기와 유효 반감기는 구별되며 2-구획 약물에서는 축적을 지배하는 유효 반감기가 더 길다.

③ 파라미터 정의 정리표

(2) 투여경로별 농도식과 부하용량

① 정맥점적과 부하용량 설계

정맥점적 시 Css=R0/CL이므로 정상상태 농도는 주입속도에 정비례하고 청소율에 반비례한다.

부하용량 LD=Vd×Cp/F는 목표농도와 분포용적에 비례하고 생체이용률에 반비례해 F가 1인 정맥투여에서 가장 작다.

② 경구투여와 Bateman 식

경구투여 Bateman 식은 흡수와 소실 두 지수항의 차로 농도를 기술하며, 흡수가 빨라지면 Tmax는 단축되고 Cmax는 상승하나 곡선하면적은 생체이용률과 청소율에만 좌우된다.

흡수속도상수가 소실속도상수보다 작아지면 말기 기울기가 흡수에 지배되는 플립플롭 동태가 된다.

(3) 비구획분석과 반복투여 지표

① 비구획분석과 평균체류시간

비구획분석(NCA)은 모델을 가정하지 않고 사다리꼴법으로 곡선하면적을 구한다.

AUMC는 1차 모멘트 곡선하면적, MRT는 AUMC를 AUC로 나눈 평균체류시간으로 클수록 소실이 느리다.

② 평균 정상상태 농도와 축적계수

평균 정상상태 농도 Cav=F · D/(CL · τ)이므로 용량과 생체이용률에 정비례하고 청소율과 투여간격에 반비례한다.

축적계수 R=1/(1-e^(-ke · τ))는 단회투여 대비 축적 배수인 무차원 값으로 투여간격이 짧을수록 커진다.