(1) 생체이용률의 정의와 정량 지표

① 절대 생체이용률과 상대 생체이용률

절대 · 상대 생체이용률(F) : 절대는 정맥주사 곡선하면적 기준 도달분율 · 상대는 비정맥 대조제제 기준 곡선하면적 비 · 0에서 1 · 초회통과효과가 클수록 감소

② AUC0-t와 AUC0-∞의 산출

AUC0-t는 최종 정량가능 시점까지의 곡선하면적, AUC0-∞ 산출(사다리꼴법)은 마지막 농도를 소실속도상수로 나눈 잔여 면적을 더한다.

외삽이 전체의 20%를 넘으면 판정 근거로 삼지 않는다.

③ Cmax와 Tmax가 뜻하는 것

Cmax는 최고혈중농도, Tmax는 도달시간으로 흡수가 빨라지면 Cmax 상승 · Tmax 단축

총 흡수량은 곡선하면적이 반영하므로 Cmax가 높다고 생체이용률이 큰 것은 아니다.

④ 흡수 지표 비교표

(2) 흡수속도의 해석과 동태 모델

① 흡수속도상수 ka와 추정법

흡수속도상수 ka는 흡수의 1차 속도상수로 커질수록 Tmax가 짧아진다.

Wagner-Nelson 법은 1-구획, Loo-Riegelman 법은 2-구획 모델에 쓰며 후자는 말초구획 약물량까지 고려한다.

② 흡수 지연시간과 flip-flop 동태

흡수 지연시간(lag time)은 혈중 출현까지의 시간으로 장용성 제제에서 길어진다.

flip-flop 동태는 흡수속도상수가 소실속도상수보다 작아 말기 기울기가 흡수를 반영하는 현상으로 겉보기 반감기가 길어진다.

(3) 흡수에 영향을 주는 요인과 생물면제

① 초회통과효과와 BCS 분류

초회통과효과(간, 장)는 장 상피와 간에서 대사되어 F가 감소하는 현상이다.

BCS 분류와 생물면제(biowaiver) : 1군 고용해도 고투과도 · 2군 저용해도 고투과도 · 3군 고용해도 저투과도 · 4군 모두 낮음

2군은 용출이 속도결정단계이고 생물면제는 주로 1군에서 검토된다.

② 생리적·제제적 요인과 IVIVC

식이는 위 배출을 늦추고 담즙 분비를 늘려 지용성 약물 흡수를 증가시키고, 위장관 pH의 영향으로 약산성 약물은 산성에서 비이온형이 늘어 흡수가 증가한다.

제형 · 염 · 다형에 따른 흡수 차이는 용해속도 차이이며 무정형이 결정형보다 빨리 녹는다.

용출-흡수 상관 및 IVIVC가 성립하면 용출 자료로 혈중농도 곡선을 예측한다.