나노 및 표적지향 전달체 | 마이메르시 MyMerci
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나노 및 표적지향 전달체

4. 나노 및 표적지향 전달체 [약제학]

(1) 나노 전달체의 종류와 특성평가

① 소포체형 전달체

리포좀은 인지질 이중층 소포로 수용성 약물은 수상, 지용성 약물은 이중층에 담기며 MLV · SUV/LUV로 나뉜다.

PEG화 스텔스 리포좀은 옵소닌 흡착을 줄여 혈중 체류시간을 늘리고, 니오좀은 비이온 계면활성제, 에토좀은 에탄올로 피부 침투를 높인 소포다.

② 고분자 및 지질 나노입자

고분자 나노입자(PLGA · PLA)는 가수분해로 방출을 조절하고, 고분자 미셀은 임계미셀농도 이상에서 난용성 약물을 담는다.

덴드리머는 세대가 올라갈수록 표면 작용기 수가 증가한다.

지질나노입자(LNP)의 이온화지질은 산성에서 양전하로 mRNA를 포집하고 중성에서 전하가 낮아 독성이 감소해 mRNA 백신의 핵심이다.

고체지질나노입자(SLN)는 고체 지질 코어, NLC는 액상 지질을 섞어 약물 배출을 줄인다.

③ 알부민결합 나노입자와 특성평가

알부민결합 나노입자는 난용성 약물을 알부민과 결합시켜 계면활성제 없이 투여한다.

특성평가 : 입자크기 · PDI · 제타전위 · 봉입률 · 방출 · 절댓값 클수록 응집 감소

④ 나노 전달체 비교표

전달체구성주요 특징
리포좀인지질 이중층수용성과 지용성 모두 탑재
고분자 미셀블록 공중합체난용성 약물 가용화
PLGA 나노입자생분해성 고분자가수분해로 서방
LNP이온화지질 등 4성분mRNA 전달
SLN과 NLC고체 또는 혼합 지질물리적 안정성 확보

(2) 표적화 전략과 접합체

① 수동표적화와 능동표적화

수동표적화는 EPR 효과(혈관 틈 · 림프배액 부족)로 축적하고, 능동표적화는 항체 · 엽산 · 펩티드 리간드로 수용체와 결합해 선택성을 올린다.

세망내피계 포획은 간과 비장 대식세포의 제거이며 PEG화와 크기 조절로 회피한다.

② 항체-약물접합체와 자극반응형

항체-약물접합체(ADC)는 항체와 세포독성 약물을 링커로 이으며, 링커는 혈중 안정 · 표적 세포 내 절단이 필요하고 절단형 · 비절단형이 있다.

DAR은 항체당 약물 수 평균으로 지나치게 높으면 응집과 청소율 증가로 불리하다.

자극반응형은 낮은 pH · 온도 · 효소 감응으로 표적 부위 방출을 증가시킨다.

📌 실전 체크 포인트!

감별: MLV는 다층, SUV와 LUV는 단층 소포이며 PEG화 스텔스화는 세망내피계 포획을 줄여 체류시간을 늘린다.

방향: 제타전위 절댓값이 클수록 정전기 반발이 커져 응집은 감소하고 분산 안정성은 증가한다.

감별: 수동표적화는 EPR 효과에 기대고 능동표적화는 항체나 엽산 같은 리간드와 수용체 결합에 기댄다.

수치: DAR이 지나치게 높으면 소수성 증가로 응집과 청소율이 커져 치료 이득이 오히려 감소한다.

방향: 이온화지질은 산성에서 양전하를 띠어 mRNA를 포집하고 중성 혈중에서는 전하가 낮아진다.

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