경구 방출제어 및 위장관 표적화 | 마이메르시 MyMerci
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경구 방출제어 및 위장관 표적화

2. 경구 방출제어 및 위장관 표적화 [약제학]

(1) 경구 서방 매트릭스와 다단위 및 삼투압 설계

① 친수성 하이드로겔 매트릭스

하이드로겔 매트릭스는 수화되면 겔층을 만들고 팽윤과 침식으로 방출을 늦춘다.

HPMC K4M/K100M은 점도 등급이 다르며 점도가 높을수록 겔층이 단단해 확산거리가 길어지고 방출속도는 감소한다(반비례).

② 소수성 매트릭스와 다층정, 펠렛

왁스 매트릭스 · 지질 매트릭스 : 겔화 없음 · 소수성 골격 공극 확산과 표면 침식

다층정은 속방층과 서방층으로 초기 상승과 유지를 구현하고, 다중과립 캡슐(펠렛)은 코팅이 다른 단위를 섞어 위 배출 편차와 용량덤핑을 줄인다.

③ 삼투압펌프형 제제

삼투압펌프는 반투막 유입수 압력으로 밀어내며, elementary osmotic pump는 수용성 약물 단일층, push-pull OROS는 약물층과 밀개층 이층으로 난용성 약물도 영차에 가깝다.

위장관 pH · 음식물 · 운동성 영향을 덜 받는 것이 장점이다.

(2) 위장관 부위 표적화와 구강 전달

① 위체류형과 장용성 제제

위체류형은 체류시간을 늘려 상부 소장 흡수창 약물 흡수를 높이며 부유형(밀도 감소) · 팽윤형(유문 통과 차단) · 점막부착형이 있다.

장용성 제제는 위에서 녹지 않고 소장 pH에서 녹는 pH 의존 방출로 산분해와 위 자극을 줄인다.

② 결장 표적화 전략

결장 표적화 : 시간 의존(위 · 소장 통과시간 지연) · 세균효소 분해 다당류(펙틴 · 키토산) · 아조폴리머(아조환원효소가 아조결합 절단)

코팅 고분자의 pH 역치에 따라 십이지장과 회장 · 대장 방출이 갈린다.

③ 구강 및 설하 제형과 임상 지표

구강붕해정(ODT)은 침만으로 붕해되어 물 없이 복용하고, 구강용해필름 · 설하정 · 부착정은 점막 흡수로 초회통과대사를 피한다.

서방화의 이득은 정상상태 혈중농도 변동폭(fluctuation) 감소이며, 서방성 제제의 생동성 평가는 공복과 식후를 비교해 식이효과를 본다.

④ 위장관 부위 표적화 정리표

표적 부위대표 방식방출 유발 요인
부유형, 팽윤형, 점막부착형체류시간 연장
소장장용성 코팅pH 상승
회장과 대장높은 pH 역치 코팅더 높은 pH
대장다당류, 아조폴리머세균효소 분해
부위 비특이시간 지연형 코팅경과 시간

📌 실전 체크 포인트!

감별: 장용성 코팅은 십이지장 부근 pH에서, 대장 표적 코팅은 더 높은 pH 역치에서 녹으므로 목표 부위와 용해 pH를 짝지어 외운다.

감별: 대장 표적에는 pH 의존형 외에 시간 지연형과 세균효소 분해형이 따로 있어 장용성 하나로 묶으면 안 된다.

감별: 친수성 하이드로겔은 겔층 팽윤과 침식으로, 왁스나 지질 기제는 겔화 없이 공극 확산으로 방출을 늦춘다.

수치: HPMC 점도 등급이 K4M에서 K100M으로 올라가면 겔 강도가 커져 방출속도는 느려진다.

감별: elementary osmotic pump는 수용성 약물용 단순형, push-pull OROS는 난용성 약물까지 미는 이층형이다.

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