(1) 방출제어의 개념 정의와 방출속도론

① 서방성, 지속성, 제어방출의 개념 구분

서방성은 방출을 늦춰 투여 횟수를 줄인 제형, 지속성은 유효 혈중농도 유지에 초점을 둔 표현이다.

제어방출의 정의는 방출속도를 정한 궤적대로 조절하는 것으로 단순 서방화와 구분된다.

② 영차방출과 1차방출, 방출속도식

영차방출은 잔류량과 무관하게 단위시간당 일정량이 방출되어 농도 변동이 가장 작고, 1차방출은 잔류량에 비례해 감소한다.

Higuchi 매트릭스식 : 누적방출량 Q가 시간 t의 제곱근에 비례 · 용해도 · 확산계수 · 공극률 · 굴곡도가 기울기에 반영

Korsmeyer-Peppas 식은 방출분율을 k와 t의 n제곱으로 나타낸다.

③ 지수 n의 해석

평판형에서 지수 n이 0.45이면 Fickian 확산, 0.89이면 Case-II 수송(사슬 이완)이 지배하고 중간값은 비정상 수송이다.

n이 커질수록 확산 지배에서 영차방출에 가까워진다.

④ 방출속도론 비교표

(2) 기전별 분류와 품질평가, 적합 약물

① 확산, 용해, 침식, 삼투, 이온교환 기전

확산조절형 : 매트릭스형(분산 · 확산거리 증가로 방출 감소) · 저장형(막 투과 율속 · 영차방출 근접)

용해조절형은 난용성 피복층이나 염으로 용해를 늦추고, 침식조절형은 표면 침식속도가 방출속도이며, 삼투압조절형은 반투막 유입수 압력으로 영차방출을 얻는다.

이온교환수지형 : 수지에 이온결합 · 위장관 이온과 교환되어 유리

② 방출시험 조건 설정과 판정

방출시험 조건 설정 : 장치 · 회전수 · 매질 pH와 부피 · 계면활성제 첨가 여부

판정은 초기 · 중간 · 후기 규격 구간을 모두 만족해야 하며, 싱크 조건 미확보 시 방출이 느리게 보인다.

③ 용량덤핑, IVIVC, 적합 약물 요건

용량덤핑은 서방 구조가 무너져 다량이 일시 방출되어 독성 위험이 커지며, 알코올 영향은 기제 용해나 겔화 방해로 이를 유발한다.

IVIVC 수준 A 확립은 시험관 방출과 체내 흡수가 점 대 점으로 대응하는 최고 수준이다.

방출제어 제제의 적합 약물 요건 : 반감기가 너무 짧거나 길지 않음 · 치료역이 좁지 않음 · 흡수창이 넓음 · 반감기 과다 시 이득 감소