(1) 부형제와 결합제의 선택

① 대표적인 부형제

부형제 : 유당(압축성 양호, 환원당이라 아민류와 마이야르 반응) · 미결정셀룰로오스(소성변형, 직접타정용 결합성 희석제) · 전분(희석+붕해) · 만니톨(청량감, 구강붕해정) · 무수인산수소칼슘(비흡습성 무기)

② 결합제와 희석제 선택 기준

결합제는 입자 간 결합력을 만들어 과립 강도와 정제 경도를 증가시키며 최소량으로 쓴다.

희석제 선택 기준 : 배합적합성 · 압축성 · 흡습성 · 용해도 · 가격 — 수분 불안정 주약은 무수·비흡습성

(2) 붕해제·활택제·유동화제

① 붕해제와 초붕해제

붕해제는 물을 흡수해 팽윤하거나 모세관으로 물을 끌어들여 정제를 무너뜨린다.

전분글리콜산나트륨 · 크로스카멜로오스나트륨 · 크로스포비돈 등 초붕해제는 수 퍼센트 이하로 쓰고 과립 내외 분할 첨가 시 붕해·분산 향상.

② 활택제와 유동화제, 과활택

활택제는 다이 마찰과 펀치 부착을 줄인다 : 스테아르산마그네슘(소수성 강함) · 탈크 · 푸마르산스테아릴나트륨(소수성 약함)

활택제와 과활택 현상 : 과량·장시간 혼합으로 표면이 소수성 막에 덮여 정제 경도 감소, 붕해·용출 지연

유동화제인 콜로이드성 이산화규소는 접촉과 정전기를 줄여 유동성을 개선하고, 감미·착향·착색제는 최소량만 쓴다.

③ 기능별 첨가제 요약표

(3) 배합적합성과 공정 품질관리

① 배합적합성 시험과 첨가제 기준

원료-첨가제 배합적합성 시험은 DSC 흡열피크 소실·이동 시 상호작용을 의심하고 가속조건에서 유연물질 증가를 본다.

의약품 첨가제 기준의 투여경로별 최대사용량 안에서 처방하고, 제제학적 시험항목(품목허가 · 심사 규정 별표)은 제형별로 정해진다.

② 포장과 공정관리

포장과 방습 : PTP(한 면 플라스틱이라 투습 있음) · 양면 알루미늄 블리스터(투습 거의 없어 흡습성 약물 유리) · 병 포장은 건조제

공정 밸리데이션은 규격 적합 제품을 일관 생산함을 문서로 입증, PAT는 근적외선 등으로 혼합도·수분을 실시간 측정해 종말점 판단.