(1) 혼합 단위조작과 균일성 평가

① 혼합기의 종류와 작동 기전

혼합기 : V형·이중원추(용기 회전, 대류 혼합) · 리본(나선 날개, 점착성 분체) · 빈블렌더(빈째 회전, 교차오염·분진 노출 감소)

② 혼합도 평가와 기하희석법

혼합도 평가는 여러 지점 시료의 함량 변동계수 CV(표준편차/평균×100)로 하며 작을수록 균일도가 좋다.

혼합 종말점은 CV가 규격 이하로 낮아지고 더 개선되지 않는 시점이며, 과도한 혼합은 입도·밀도 차에 의한 분리를 유발하므로 연장하지 않는다.

기하희석법(geometric dilution) : 소량 주약에 같은 부피의 부형제를 더해 섞기를 반복하며 배수로 증량

(2) 과립화 방식의 분류

① 습식과립법

습식과립은 결합액 분무로 액가교를 만든 뒤 건조해 고체가교로 굳히므로 수분·열에 불안정한 약물에는 불리하다.

고전단 혼합기(임펠러·초퍼, 치밀하고 강한 과립) · 유동층 조립(부유 상태 분무, 다공성·경량, 조립과 건조 일체)

② 건식과립법

건식과립은 압축력만으로 압밀 후 파쇄한다 : 슬러깅(슬러그 제조 후 정립) · 롤러컴팩션(롤 사이 시트 제조 후 파쇄)

결합액·건조가 없어 수분과 열에 불안정한 약물에 적합하나, 재압축으로 결합력이 떨어져 정제 경도가 낮아질 수 있다.

③ 과립법 비교표

(3) 과립 물성과 특수 조립법

① 결합제 선택과 과립 물성

결합제 : PVP · HPMC · 전분풀 — 조립액 첨가량이 늘면 과립의 강도와 입도가 증가하나 과하면 덩어리와 건조 부담

강도가 높으면 붕해·용출 지연, 낮으면 마손도 증가로 미분이 늘며, 적정 입도는 분리 방지와 유동성 개선으로 질량편차를 감소시킨다.

② 펠렛 제조와 건조 종말점

압출-구형화에 의한 펠렛 제조는 습윤괴를 압출해 회전판에서 굴리는 방식으로, 표면이 매끈하고 입도가 고와 코팅·캡슐 충전에 유리하다.

스프레이 건조는 미세 액적을 순간 건조해 구형 다공성 분말을 얻고, 과립 건조 종말점은 건조감량 LOD로 판정한다.