(1) 제형별 성능 시험: 붕해와 용출

① 붕해시험법과 용출시험법의 장치 구분

붕해시험법(KP; 좌제 시험법 신설)은 정제 · 캡슐의 규정 시간 내 붕해와 좌제의 융해를 평가한다.

용출시험법(제1법 회전검체통법, 제2법 패들법, 제3법 왕복통법, 제4법 플로우스루셀법) : 떠오르는 캡슐은 제1법 · 침강 정제는 제2법 · 매질 단계 변경은 제3법 · 연속 교체는 제4법

② 용출액 조건과 비교용출시험

용출액(pH 1.2, 4.0, 6.8, 물)과 계면활성제 첨가 : 위장관 모사 · 싱크 조건 미확보 시 용출률 과소평가 · 최소량 허용

비교용출시험과 유사성인자 f2≥50이면 유사로 판정하며, 평균 용출률 차이가 클수록 f2는 작아진다.

③ 용출시험 장치 분류 요약표

(2) 균일성 시험과 무균·미생물 관련 시험

① 제제균일성시험과 흡입제 전달량 균일성시험

제제균일성시험(함량균일성 · 질량편차, 판정치 AV≤15) 만족 시 적합이며, 함량 비율이 높고 균질하면 질량편차 · 적거나 균질성이 낮으면 함량균일성으로 평가한다.

흡입제 전달량 균일성시험(KP 제13개정 신설)은 1회 분사 전달량 편차를, 실용량시험은 표시량 대비 취출량을 본다.

② 주사제의 순도와 무균 관련 시험

불용성미립자시험은 주사제 · 수액의 미립자 수를 세고, 무균시험법은 멤브레인여과법 · 직접법에서 증식 시 무균성 미확보다.

엔도톡신시험법은 그람음성균 유래 발열성 물질을 라이세이트 겔화 · 발색으로 검출하고, 미생물한도시험법은 비무균 제제의 생균수와 특정 세균 부재를 본다.

(3) 분석법 밸리데이션과 검출·정량한계

① 밸리데이션 항목의 정의

밸리데이션 항목(특이성, 직선성, 정확성, 병행정밀성 · 실험실내정밀성, 범위, 완건성)은 ICH Q2(R2) 기준 · 병행정밀성은 동일 조건 반복 · 실험실내정밀성은 날짜 · 분석자 · 기기 변경

정확성은 회수율, 직선성은 상관계수, 범위는 둘이 함께 확보되는 구간, 완건성은 유속 · 이동상 pH 소폭 변동에도 결과 유지를 본다.

② 검출한계와 정량한계 산출

검출한계 3.3σ/S와 정량한계 10σ/S(S/N 3:1, 10:1)에서 σ는 표준편차 · S는 검량선 기울기로 S가 클수록 한계값은 작아진다.

생체시료 분석법 밸리데이션(선택성, 검량선, QC, 안정성)은 별도로 요구된다.