(1) 항균제의 구조활성상관

① β-락탐계와 설폰아마이드

β-락탐계(측쇄와 항균스펙트럼 · β-락탐아제 안정성) : 4원 고리가 필수구조 · 극성 측쇄일수록 그람음성 범위 확대 · 부피 큰 측쇄는 안정성 증가, 표적 친화도는 다소 감소

설폰아마이드(p-아미노벤젠설폰아마이드 필수구조, PABA 길항)는 PABA와 닮아 엽산 합성을 길항하므로 아미노기가 파라 위치를 벗어나면 항균력이 감소한다.

② 퀴놀론·테트라사이클린·아미노글리코사이드

퀴놀론(C-6 불소, C-7 피페라진) : C-6 불소는 투과와 표적 친화도 증가 · C-7 피페라진은 항녹농균 활성 증가

테트라사이클린(케토-엔올계와 금속 킬레이트)은 칼슘·마그네슘·철과 같이 먹으면 흡수가 감소하고, 아미노글리코사이드(아미노당)는 강한 염기성이라 경구 흡수가 낮아 주사로 쓴다.

(2) 호르몬제와 신경계 작용약

① 스테로이드

스테로이드(Δ1, 9α-F, C-11/C-17 치환) : Δ1은 당질코르티코이드 활성 증가 · 9α-F는 항염 증가와 나트륨 저류 증가 · C-11 수산기는 수용체 결합 필수 · C-17 치환은 역가와 지속시간 조절

② 카테콜아민과 히스타민 길항제

카테콜아민(β2 선택성, 카테콜 O-메틸화 회피)은 아민 질소 치환기가 커질수록 β2 선택성이 증가하고, 고리 수산기를 바꾸면 COMT 대사를 피한다.

히스타민 H1/H2 길항제는 H1이 친유성 이환 구조, H2가 극성 측쇄로 위산 분비 억제 쪽으로 갈라졌다.

③ 벤조다이아제핀과 오피오이드

벤조다이아제핀(5-페닐, 7-전자끌개)은 두 치환이 있을 때 수용체 친화도가 증가한다.

오피오이드(모르핀 골격 3-OH/6-OH, N-치환기) : 3-OH는 결합에 필수 · 6-OH 변형은 친유성과 역가 증가 · N-메틸은 작용제, 알릴·사이클로프로필메틸은 길항

(3) 소염·대사·심혈관 약물

① NSAIDs, 스타틴, ACE 억제제

NSAIDs(아릴알칸산, COX-2 선택적 설폰기)는 카복실기가 사이클로옥시게나제 활성부위의 염기성 잔기와 이온결합하고, 부피 큰 설폰기는 COX-2 곁주머니에 들어가 선택성을 만든다.

스타틴(HMG 유사 부분)은 HMG-CoA 환원효소의 기질 자리를 경쟁적으로 차지하고, ACE 억제제(아연 결합기 -SH/-COOH/-PO)는 결합기 종류가 역가와 이상반응 양상을 좌우한다.

② 약효군별 핵심 치환 비교표