(1) 표적 발굴과 표적 검증

① 표적 발굴 · 검증(target validation)의 개념

표적 발굴은 질환 기전에서 인과성이 확인된 단백질을 고르는 일이고, 표적 검증(target validation)은 억제 시 표현형 개선을 확인하는 절차다.

발굴은 후보를 넓히고 검증은 줄이며, 검증 실패 표적은 임상 2상에서 탈락한다.

② 유전체 · 프로테오믹스 기반 탐색

유전체는 변이와 발현 변화로 후보 표적을 넓히고, 프로테오믹스 기반 탐색은 발현량과 번역 후 변형을 확인해 실체를 본다.

(2) 히트 발굴과 선도물질 전환

① 고속대량스크리닝(HTS) · 단편기반 신약발굴(FBDD) · 조합화학

고속대량스크리닝(HTS) : 대규모 화합물 라이브러리 자동 평가 · 적중률 낮고 폭 넓음

단편기반 신약발굴(FBDD) : 단편 결합 후 성장과 연결 · 결합력 약하나 원자당 효율 높음

조합화학 : 골격 대량 합성으로 라이브러리 확장 · 다양성 증가 시 히트 가능성과 검증 부담 증가

② hit→lead→후보물질 선정과 초기 ADMET 평가

hit→lead→후보물질 선정으로 갈수록 수는 감소하고 자료 깊이는 증가하며, 후보물질 선정은 유효성·안전성·물성·생산성을 충족해야 한다.

초기 ADMET 평가 : 세포·간 마이크로솜에서 흡수·분포·대사·배설과 독성 예측 · 후기 탈락 비용 감소

(3) 비임상 · 임상 단계와 허가 · 특허

① 비임상시험(GLP) · 독성시험과 임상 1 · 2 · 3상

비임상시험(GLP) : 기준 충족 시설에서 수행해야 허가 자료 인정 · 독성시험 : 단회·반복투여 · 유전독성 · 생식발생독성 · 발암성

임상 1상 안전성·약동학 · 2상 유효성과 용량 설정 · 3상과 IND/NDA : 3상은 대규모 확증 · 시작 전 IND, 시판 전 NDA

② 신약 · 자료제출의약품(개량신약) · 제네릭과 물질특허

신약은 조성이 다른 신물질, 자료제출의약품(개량신약)은 염·제형 변경, 제네릭은 주성분·함량·제형이 같아 생물학적동등성시험으로 입증한다.

물질특허와 허가-특허 연계 : 물질특허는 권리 범위 최광 · 연계는 제네릭 신청 통지, 판매금지 신청, 우선판매품목허가