(1) 고형제와 반고형제의 안정성 문제

① 정제와 캡슐의 흡습, 공융 액화

정제 · 캡슐의 흡습에 따른 붕해, 용출 변화가 고형제 안정성의 첫 확인 항목이며, 붕해제가 미리 팽윤하면 붕해시간이 길어지고 용출률은 감소한다.

조해성 원료 관리 : 저습도·밀폐용기·방습제 동봉 · 공융에 의한 액화(아스피린-아세트아미노펜 등)는 분포장하거나 흡착제를 넣는다

② 좌제 기제의 융점 변화

좌제 기제의 융점 변화는 결정형 전이나 산패로 생기며, 상승하면 체온에서 녹지 않아 방출이 지연되고 하강하면 변형과 누출이 생기므로 규정된 저온에서 보관한다.

③ 분산계 제제의 물리적 불안정

유제 크리밍은 밀도 차로 액적이 떠오르거나 가라앉는 가역 변화이나, 진행되면 합일을 거쳐 되돌릴 수 없는 상분리에 이른다.

현탁제 케이킹은 침강 입자가 굳어 재분산되지 않는 현상이라 구조화 비히클과 응집 유도로 예방하고, 온도 반복 변동은 입자성장을 일으켜 용출 양상을 바꾼다.

④ 분산계 불안정 현상 비교표

(2) 주사제와 수액의 배합변화, 용기 상호작용

① 주사제 침전과 pH 이동

주사제 침전은 대개 pH 이동에서 오며 산성으로 조절한 약염기 주사제를 중성 수액에 섞으면 용해도가 감소해 석출된다.

수액 배합변화 : 칼슘-인산염 침전 · 고농도·고온·긴 경과시간일수록 위험 증가 · 경로 분리와 세척액 · 조제 시 변색이나 혼탁은 신호이며 역가저하 동반 가능

② 용기와 마개에서 오는 문제

유리용기 알칼리 용출은 pH를 상승시켜 가수분해를 촉진하고, 유리 내면이 벗겨지는 delamination은 미립자를 만든다.

고무마개 흡착으로 저농도 약물 함량이 감소하고 용출물(extractables/leachables)은 새 배합변화를 일으키므로, 용기와 마개는 제제와 조합해 안정성시험에서 함께 평가한다.