(1) 용액 환경의 조절

① 최적 pH와 완충계 설정

최적 pH는 pH-속도 프로파일 최저점 부근으로 맞추는 기본 안정화 수단이다.

완충계 설정에서는 완충제가 일반 산·염기 촉매로 작용하므로 완충 용량을 최소로 낮추고, 종류별 분해 촉진 차이로 후보를 비교한다.

② 이온강도 효과와 유전상수 조절

이온강도 효과(Brønsted-Bjerrum 식) : 전하 부호가 같으면 이온강도 증가로 속도상수 증가 · 반대면 감소 · 중성이면 영향 없음

유전상수 조절은 에탄올·프로필렌글리콜 공용매로 극성을 낮추고, 비수용매로 물을 배제하면 가수분해를 근본 억제한다.

(2) 산화 억제와 광·습기 차단

① 항산화제, 환원제, 킬레이트제와 탈산소

항산화제는 먼저 산화되거나 라디칼 연쇄를 끊어 보호 : 아스코르브산·아황산염류·토코페롤 · 환원제는 산화환원전위가 낮아 약물보다 먼저 산화

킬레이트제(EDTA)는 철·구리를 붙잡아 금속 촉매 산화를 감소시키고, 질소치환·탈산소는 공기와 용존산소를 몰아내 산화 개시를 줄인다.

② 차광과 방습 포장

차광용기 : 갈색 유리병·불투명 용기 · 산화티탄 코팅은 필름코팅층 차폐 · 방습포장·건조제는 알루미늄 블리스터·실리카겔

③ 안정화 수단 정리표

(3) 제형과 분자 수준의 안정화

① 미셀, 포접, 프로드러그화, 염 변경

미셀 내부에 가두면 물 접촉이 줄어 가수분해가 감소하고, 포접에 의한 안정화는 사이클로덱스트린 공동에서 광분해·산화를 억제한다.

프로드러그화는 취약한 작용기를 가려 안정성을 높이고 체내에서 활성체로 전환되며, 염 변경은 대이온으로 용해도·흡습성·결정 안정성을 조절

② 동결건조 및 고체화와 처방 설계

동결건조 및 고체화는 불안정한 주사제를 분말로 만들어 사용 직전 용해하며, 고체에서는 분자 이동성·물 접촉 감소로 분해속도가 낮아진다.

배합변화 회피 처방은 유당-1차아민처럼 알려진 조합을 피하고 대체 부형제를 쓴다.